FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d’azione
Gli acidi grassi polinsaturi a catena lunga Omega-3 (LC-PUFA) hanno un ruolo importante nello sviluppo e nel funzionamento del cervello e del sistema nervoso centrale1-4. Diminuzione dei livelli di omega-3 acidi grassi, principalmente DHA e EPA, sono associati con la comparsa di psichiatrica, neurodegenerativa, andother disturbi dello sviluppo neurologico come la disprassia, dislessia, autismo³, peroxisomal disorders5, malattia di Alzheimer6, e ADHD3,La somministrazione di fosfatidilserina {PS} arricchito con omega-3 acidi grassi wasfound per aumentare significativamente il livello di DHA nel cervello di ratto7.
Mentre l’esatto meccanismo con cui Vayarin® esercita i suoi effetti non è completamente compreso, la PS presente nel sistema nervoso dei mammiferi, che è caratterizzato dai suoi sostanziali livelli di acidi grassi omega-3, è stata implicata in numerose funzioni legate alla membrana, come il mantenimento dell’integrità delle membrane cellulari, l’eccitabilità cellulare, il riconoscimento e la comunicazione tra cellule8.PS è stato trovato per regolare le proteine chiave nelle membrane neuronali, includingingsodium/calcium ATPase9 e protein kinase C10 cheundertake funzioni cruciali in diverse vie di trasduzione del segnale. Allo stesso modo, PS interagisce con la proteina chinasi Raf-1 per promuovere una cascata di reazioni che si ritiene siano coinvolte nella sopravvivenza cellulare11. Inoltre, si è scoperto che PS influenza l’attività dei neurotrasmettitori, come il rilascio di acetilcolina, dopamina e noradrenalina12,13 e aumenta i livelli di brainglucosio.
Assorbimento e metabolismo
Per consentire l’ingestione dietetica di fosfolipidi, gli enzimi pancreatici digestivi scindono specifici acidi grassi, portando alla formazione di lisofosfoclipidi che vengono assorbiti dalle cellule della mucosa intestinale e potrebbero essere reacilati in fosfolipidi14. Gli acidi grassi rilasciati possono essere ulteriormente utilizzati per la sintesi dei trigliceridi. A causa dell’elevata attività delle decarbossilasi nelle cellule mucose, la maggior parte del PS viene convertita in altri fosfolipidi, principalmente in fosfatidiletanolamina15. Thereacylated PS, fosfatidiletanolamina e altri fosfolipidi entrano nella circolazione linfatica e vengono ridistribuiti.
Interazioni farmacologiche
PS può potenzialmente interagire con alcuni farmaci anticolinergici e colinergici. Si raccomanda di consultare un medico sulle interazioni di Vayarin® che possono applicarsi a condizioni mediche specifiche.
Tossicità
Vayarin®, simile alla fosfatidilserina estratta dalla corteccia bovina (BC-PS), contiene acidi grassi saturi e monoinsaturi e ornega-3 LC-PUFA. Il profilo di sicurezza del BC-PS è stato determinato in diversi studi non clinici. Studi di sicurezza a dosi ripetute nei ratti e nei cani mostrano che la somministrazione orale di BC-PS a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno per un massimo di 6 monthswas senza alcun effetto avverso significativo di preoccupazione tossicologica16.The risultati di studi di teratogenicità nei ratti a dosi fino a 200 mg/kg/giorno e in conigli a dosi fino a 450 mg/kg/giorno hanno dimostrato che la somministrazione orale di PS non ha influenzato lo sviluppo embrionale e fetale16. In un micronucleo test, BC-PS è stato somministrato a topi a dosaggi totali di 30,150 e 300 mg/kg intwo dosi uguali separati da 24 ore. I risultati dello studio non hanno rivelato alcuna prova di potenziale mutageno o di tossicità del midollo osseo16.
Esperienza clinica17,18
Studio in doppio cieco
Metodo
Uno studio clinico di 15 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto su 200 bambini con ADHD, randomizzati a ricevere Vayarin® oplacebo (4 capsule al giorno). L’effetto di Vayarin® è stato valutato tramite scale di valutazione e questionari, comprese le scale di valutazione dei genitori (CRS-P) e degli insegnanti (CRS-T) di Conners e il questionario sulla salute dei bambini (CHQ).
Risultati
162 partecipanti hanno completato lo studio, di cui 147 sono stati inclusi nell’analisi di efficacia. Una riduzione significativa dei punteggi ADHD è stata rilevata nella valutazione CRS-P. Inoltre, è stato osservato un significativo effetto benefico nel questionario sulla qualità della vita {CHQ). L’analisi del sottogruppo di bambini con un comportamento iperattivo/impulsivo, così come l’umore e la disregolazione del comportamento, ha rivelato una riduzione più pronunciata dei punteggi ADHD.
Estensione in aperto
Metodo
Un’estensione in aperto di 15 settimane è stata condotta su 150 bambini con ADHD che hanno completato lo studio in doppio cieco precedentemente riportato.Vayarin® (2 capsule) è stato somministrato quotidianamente. L’effetto di Vayarin® è stato valutato tramite CRS-P,T e il CHQ.
Risultati
Su 140 partecipanti che hanno completato lo studio, 127 sono stati inclusi nell’analisi di efficacia. I bambini che sono passati a Vayarin® (2 capsule/giorno) dal trattamentoplacebo durante la fase in doppio cieco hanno mostrato una significativa riduzione dei punteggi ADHD rispetto ai punteggi di base nel CRS-T e nel CRS-P.
Valutazione della sicurezza
Il trattamento è stato generalmente ben tollerato. Non ci sono state differenze clinicamente significative tra i gruppi di trattamento sui parametri ematici testati nello studio in doppio cieco e all’interno del gruppo di trattamento nell’estensione open-label. Inoltre, non sono stati osservati risultati clinicamente significativi durante l’esame fisico, i segni vitali o le misurazioni del peso in entrambe le fasi dello studio (ulteriori informazioni sulla sicurezza sono dettagliate nella sezione Eventi avversi).
1. Richardson, A.J., 0meqa-3 acidi grassi in ADHD e correlati neu rod eve I op disturbi mentali. Irrt Rev Psychiatry, 2006. 13(2): p.15W2.
2. SanGiovanni, J.P., et al., Meta-analisi degli acidi grassi essenziali dietetici e acidi grassi polinsaturi a catena lunga come si riferiscono alla risoluzione visiva acuità in neonati pretermine sani. Pediatrics,2000.105(6): p. 1292-8.
3. Schuchardt, J.P., et al., Significato degli acidi grassi polinsaturi a catena lunga (PUFAs) per lo sviluppo e il comportamento dei bambini. Eur JPediatr, 2010.169(2): p. 149-64.
4. Kawashima, A., et al., Effetti dell’acido eicosapentaenoico sulla plasticità sinaptica. profilo di acidi grassi e fosfoinositide 3-chinasi segnalazione in ippocampo di ratto e cellule PC12 differenziate. J Nutr Biochern, 2010.21(4): p. 268-77.
5. Martinez, M.” Grave carenza di acido docosaesaenoico nei disturbi Beroxisomal: un difetto di desaturazione delta 4? eurologia,1990. 40(8): p. 1292-8.
6. Soderberg, M., et al., Composizione in acidi grassi dei fosfolipidi del cervello in aqinq e nella malattia di Alzheimer. Lipids, 1991.26(6): p.421-5.
7. Vaisman, N., Pelled, D., n-3 fosfatidil serina attenuato scopolamina indotta amnesia in ratti di mezza età. Prog NeuropsychopharmacolBiol Psychiatry, 2009.33(6): p. 952-9..
8. Mozzi, R., Buratta, S., Goracci, G., Metabolismo e funzioni della fosfatidilserina nel cervello dei mammiferi. Neurochem Res, 2003. 28(2): p.195-214.
9. Wheeler, R.P.W., R., Attività ATPasi dei bisogni sodiumpump della fosfatidilserina. Natura, 1970. 225(5231): p. 449-450.
10. Bittova, L., Stahelin, R.V., Cho, W., Ruoli dei residui ionici del dominio C1 nell’attivazione della protein chinasi C-alfa e l’origine della specificità della fosfatidilserina. J Biol Ghem. 2001. 276(6): p. 4218-26.
11. Vance, J.E., Fosfatidilserina e fosfatidiletanolamina nelle cellule di mammifero: Due aminofosfolipidi metabolicamente correlati. ASBMB, 2008: p.1-48.
12. Pepeu, G., Pepeu, I.M.,Amaducci, L., Una revisione degli effetti farmacologici e clinici della fosfatidilserina. La fosfatidilserina è un farmaco per il cervello che invecchia? Pharmacol Res, 1996.33(2): p. 73-80.
13. Mazzari, S. e A. Battistella, Effetti della fosfatidilserina sul rilascio di dopamina dai sinaptosomi dello striato. In: Approccio multidisciplinare allo sviluppo del cervello. Elsevier North Holland Amsterdam, 1980: p.569-570.
14. Tso, P., Assorbimento lipidico intestinale. Fisiologia del tratto gastrointestinale, ed. L.R. Johnson. Vol. 56.1994, New York: RavenPress.
15. Wise, E.M., Elwyn, D., Tassi di reazioni coinvolte nella sintesi del fosfatide nel fegato e nell’intestino tenue di ratti intatti. Giornale di chimica biologica, 1965. 240: p. 1537-1548.
16. Heywood, R., Cozens, D., Richold, M., Toxicology of a phosphatidylserine preparation from bovine brain. C. Trials Journal,1987.24(1): p. 25-32.
17. Manor, I. et al., L’effetto della fosfatidilserina contenente omega-3 fatty-acids sui sintomi del disturbo da deficit di attenzione e iperattività nei bambini: uno studio in doppio cieco controllato con placebo, seguito da una estensione open-label. Eur Psychiatry, 2012.27(5): p.335-42.
18. Manor, I. et al., Sicurezza della fosfatidilserina contenente acidi grassi omega-3 nei bambini ADHD: Uno studio in doppio cieco controllato con placebo seguito da un’estensione open-label. Eur Psychiatry, 2013. Eur Psychiatry, 2013. 28(6):p. 386-91.