CLINICAL PHARMACOLOGY
Mechanism Of Action
オメガ3系長鎖多価不飽和脂肪酸（LC-PUFA）は、脳や中枢神経系の発達と機能に重要な役割を果たしています1-4。 オメガ3脂肪酸（主にDHAとEPA）の減少は、失行症、失読症、自閉症、ペルオキシソーム障害5、アルツハイマー病6、ADHDなどの精神疾患、神経変性疾患、その他の神経発達障害の発生と関連しています3,オメガ3脂肪酸を濃縮したホスファチジルセリン（PS）をラット脳に投与すると、DHAレベルが有意に増加することが分かっています7。
Vayarin®が効果を発揮するメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、オメガ3脂肪酸を多く含むほ乳類の神経系に存在するPSは、細胞膜の統合性の維持、細胞の興奮性、細胞間の認識やコミュニケーションなど、膜に関連する多くの機能に関与していることがわかっています8。PSは、ナトリウム/カルシウムATPase9やプロテインキナーゼC10など、神経膜に存在する重要なタンパク質を制御し、様々なシグナル伝達経路において重要な役割を担っていることがわかっている。 同様に、PSはRaf-1プロテインキナーゼと相互作用し、細胞の生存に関わると考えられている反応のカスケードを促進する11。 さらに、PSは、アセチルコリン、ドーパミン、ノルアドレナリンなどの神経伝達物質の放出12,13に影響を与えたり、血糖値を上昇させたりすることがわかっています。
吸収と代謝
食事でリン脂質を摂取すると、膵臓の消化酵素によって特定の脂肪酸が分解され、リゾリン脂質が生成され、腸の粘膜細胞に吸収され、リン脂質に再アシル化される14。 また、放出された脂肪酸は、さらにトリグリセリドの合成に利用される。 粘膜細胞では脱炭酸酵素の活性が高いため、PSの大部分は他のリン脂質に変換され、主にホスファチジルエタノールアミンに変換される15。
薬物相互作用
PSは、抗コリン剤やコリン作動性薬剤と相互作用する可能性があります。
毒性
Vayarin®は、ウシ皮質から抽出したホスファチジルセリン（BC-PS）と同様に、オルネガ-3 LC-PUFAに加えて、飽和および一価不飽和脂肪酸を含んでいます。 BC-PSの安全性については、いくつかの非臨床試験で確認されています。 ラットおよびイヌを用いた反復投与による安全性試験では、BC-PSを1,000mg/kg/dayまで6ヵ月間経口投与しても、毒性学的に懸念されるような重大な副作用は認められなかった16。ラットを対象とした200mg/kg/dayまでの催奇形性試験およびウサギを対象とした450mg/kg/dayまでの催奇形性試験の結果、PSの経口投与は胚および胎児の発育に影響を与えないことが示された16。 小核試験では、BC-PSをマウスに30、150、300mg/kgを24時間間隔で2回に分けて等量投与した。
臨床経験17,18
二重盲検試験
方法
15週間の二重盲検プラセボ対照臨床試験で、200名のADHDの子供を対象に、Vayarin®またはプラセボ（4カプセル/日）のいずれかに無作為に割り付けた。
結果
162名の被験者が試験を完了し、そのうち147名が有効性の分析に含まれました。 CRS-P評価では、ADHDスコアの有意な低下が認められました。 CRS-P評価ではADHDスコアの有意な低下が認められ、QOL質問票（CHQ）でも有意な改善効果が認められた。
非盲検延長試験
方法
既報の二重盲検試験を終了した150名のADHD児を対象に、15週間の非盲検延長試験を実施し、Vayarin®（2カプセル）を1日1回投与しました。
結果
本試験を完了した140名のうち、127名が有効性の分析に含まれた。
安全性評価
本治療法の忍容性はおおむね良好であった。 二重盲検試験では、試験対象となった血中濃度について治療群間で、また非盲検延長試験では治療群内で、臨床的に意味のある差は認められませんでした。 また、両試験において、身体検査、バイタルサイン、体重測定などで、臨床的に有意な所見は認められませんでした（安全性に関する追加情報は「有害事象」の項に記載）。
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