allopurinol
Purinol ◆, Zyloprim
allopurinolnatrium
Aloprim
Farmacologische classificatie: xanthine oxidase remmer
Therapeutische classificatie: antigout
Verzwangerschapsrisicocategorie C
Geschikte vormen
Alleen op recept verkrijgbaar
Injectie: 500 mg/30-ml injectieflacons
Tabletten (gescoord): 100 mg, 200 mg ◆, 300 mg
Indicaties en doseringen 
Jicht, primaire of secundaire hyperurikemie. Dosering varieert met de ernst van de ziekte; het middel kan als eenmalige dosis of verdeeld worden gegeven, maar moet worden verdeeld als de dosis groter is dan 300 mg.
Volwassenen: Lichte jicht, 200 tot 300 mg P.O. per dag; ernstige jicht met grote tophi, 400 tot 600 mg P.O. per dag. Dezelfde dosis voor onderhoud bij secundaire hyperurikemie. Hyperurikemie secundair aan maligniteiten. Kinderen van 6 tot 10 jaar: 300 mg P.O. per dag (100 mg t.i.d.).
Kinderen jonger dan 6 jaar: 150 mg P.O. per dag (50 mg t.i.d.). Preventie van acute jichtaanvallen. Volwassenen: 100 mg p.o. per dag; verhoog met tussenpozen van een week met 100 mg zonder de maximale dosis (800 mg) te overschrijden, totdat het serumurinezuurgehalte is gedaald tot 6 mg/dl of minder. Preventie van urinezuurnefropathie tijdens chemotherapie voor kanker. Volwassenen: 600 tot 800 mg P.O. per dag gedurende 2 tot 3 dagen in combinatie met een hoge vochtinname. Bij personen die orale therapie niet verdragen, 200 tot 400 mg/m2 I.V. per dag als een enkelvoudige infusie of in verdeelde infusies met een interval van 6, 8 of 12 uur. De maximale dosis I.V. per dag is 600 mg.
Kinderen: 200 mg/m2 I.V. per dag als een enkelvoudige infusie of in verdeelde infusies met een interval van 6, 8 of 12 uur.
≡ Doseringsaanpassing. Voor I.V. allopurinolnatrium bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 3 ml/minuut, geef 100 mg per dag met verlengde intervallen. Voor creatinineklaring van 3 tot 10 ml/minuut, geef 100 mg per dag. Voor 10 tot 20 ml/minuut, geef 200 mg per dag. Recidiverende calciumoxalaatcalculi. Volwassenen: 200 tot 300 mg P.O. per dag in een enkele dosis of verdeelde doses.
≡ Doseringsaanpassing. Voor volwassenen met een creatinineklaring tot 9 ml/minuut, geef 100 mg P.O. q 3 dagen. Voor creatinineklaring van 10 tot 19 ml/minuut, geef 100 mg P.O. om de andere dag. Voor 20 tot 39 ml/minuut, geef 100 mg P.O. per dag. Voor 40 tot 59 ml/minuut, geef 150 mg P.O. per dag. Voor 60 tot 79 ml/minuut, geef 200 mg P.O. per dag. Voor 80 ml/minuut, geef 250 mg P.O. per dag.
Farmacodynamiek
Antigoutwerking: Allopurinol remt xanthine oxidase, het enzym dat de omzetting van hypoxanthine in xanthine katalyseert, en de omzetting van xanthine in urinezuur. Door dit enzym te blokkeren, voorkomen allopurinol en zijn metaboliet, oxypurinol, de omzetting van oxypurines (xanthine en hypoxanthine) in urinezuur, waardoor de serum- en urinespiegel van urinezuur daalt. Het middel heeft geen pijnstillende, ontstekingsremmende of urinezuuroplossende werking.
Pharmacokinetiek
Absorptie: Na orale toediening wordt ongeveer 80% tot 90% van de dosis geabsorbeerd.
Distributie: Wijd verdeeld over het lichaam, behalve in de hersenen, waar de geneesmiddelconcentraties 50% bedragen van die in de rest van het lichaam. Allopurinol en oxypurinol zijn niet gebonden aan plasma-eiwitten.
Metabolisme: Gemetaboliseerd tot oxypurinol door xanthine oxidase. Halfwaardetijd van allopurinol is 1 tot 2 uur; halfwaardetijd van oxypurinol, ongeveer 15 uur.
Excretie: 5% tot 7% van de dosis allopurinol wordt binnen 6 uur na inname onveranderd in de urine uitgescheiden. Daarna wordt het door de nieren uitgescheiden als oxypurinol, allopurinol, en oxypurinol ribonucleosiden. Ongeveer 70% van de dagelijks toegediende dosis wordt als oxypurinol in de urine uitgescheiden en nog eens 2% verschijnt binnen 48 tot 72 uur als onveranderd geneesmiddel in de feces.
|
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Contra-indicatie bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel en bij patiënten met idiopathische hemochromatose.
Interacties
Drug-drug. Amoxicilline, ampicilline: Kan het risico op huiduitslag verhogen. Patiënt controleren op dit effect.
Azathioprine, mercaptopurine: Kan toxische effecten van deze geneesmiddelen verhogen, met name beenmergdepressie. Gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen vereist verlaging van de aanvangsdosis azathioprine of mercaptopurine tot 25% tot 33% van de gebruikelijke dosis, waarbij de volgende doses worden aangepast aan de respons van de patiënt en de toxische effecten.
Chloorpropamide: Allopurinol of zijn metabolieten kunnen concurreren met chloorpropamide voor renale tubulaire secretie. Patiënt controleren op tekenen van overmatige hypoglykemie bij gelijktijdig gebruik.
Co-trimoxazol: Kan trombocytopenie veroorzaken. Controleer de CBC met bloedplaatjes.
Cyclophosphamide: Kan het risico op beenmergdepressie verhogen. Patiënt op dit effect controleren.
Dicumarol: Remt hepatisch microsomaal metabolisme van dicumarol, waardoor halfwaardetijd van dicumarol toeneemt. Patiënt controleren op verhoogde antistollingseffecten.
Theofylline: Theofylline klaring kan afnemen bij hoge doses (600 mg per dag), wat leidt tot verhoogde plasma theofylline spiegel. Houd de medicijnspiegel in de gaten.
Thiazidediuretica: Kunnen het risico op allopurinol-geïnduceerde overgevoeligheidsreacties verhogen bij patiënten met verminderde nierfunctie. Voorzichtig samen gebruiken.
Bijwerkingen
CNS: sufheid, hoofdpijn, paresthesie, perifere neuropathie, neuritis, koorts.
CV: overgevoeligheidsvasculitis, necrotiserende angiitis.
EENT: epistaxis.
GI: misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, gastritis, dyspepsie, smaakverlies of perversie.
GU: nierinsufficiëntie, uremie.
Hematologisch: agranulocytose, anemie, aplastische anemie, trombocytopenie, leukopenie, leukocytose, eosinofilie, ecchymosen.
Hepatisch: hepatitis, levernecrose, hepatomegalie, cholestatische geelzucht.
Musculoskeletaal: artralgie, myopathie.
Huid: alopecia; huiduitslag (meestal maculopapuleus); exfoliatieve, urticariële en purpurische laesies; Stevens-Johnson-syndroom; erythema multiforme; ernstige furunculose van de neus; ichthyosis; toxische epidermale necrolyse.
Anders: koude rillingen.
Gevolgen voor de uitslagen van laboratoriumtests.
Kan de alkalische fosfatase, AST, en ALT-spiegel verhogen.
Kan het aantal eosinofielen verhogen. Kan het hemoglobinegehalte en het aantal granulocyten en trombocyten verlagen. Kan het aantal WBC’s verhogen of verlagen.
Overdosering en behandeling
Geen informatie beschikbaar.
Bijzondere overwegingen
Jicht kan secundair zijn aan ziekten zoals acute of chronische leukemie, polycythemia vera, multipel myeloom of psoriasis of aan toediening van chemotherapeutica.
Uitslag treedt meestal op bij patiënten die diuretica innemen en bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Als tijdens de behandeling nierinsufficiëntie optreedt, moet de dosis allopurinol worden verlaagd.
Acute jichtaanvallen kunnen optreden in de eerste 6 weken van de behandeling; gelijktijdig gebruik van colchicine of een andere ontstekingsremmer kan profylactisch worden voorgeschreven.
Controleer de inname en productie van de patiënt. Een dagelijkse urineproductie van ten minste 2 liter en het handhaven van een neutrale of licht basische urine is wenselijk.
Controleer het bloedbeeld, het serum urinezuurgehalte en de lever- en nierfunctie bij aanvang van de behandeling en daarna regelmatig.
Minimaliseer bijwerkingen van de spijsverteringsorganen door toediening tijdens of direct na de maaltijd. Tabletten kunnen worden fijngemaakt en met vloeistof of voedsel worden toegediend.
Allopurinol kan bij gelijktijdig gebruik de patiënt predisponeren voor door ampicilline veroorzaakte huiduitslag.
Door allopurinol veroorzaakte huiduitslag kan weken na het staken van het middel optreden.
Wanneer allopurinol wordt toegevoegd aan een therapeutisch kuur met colchicine, urinezuuremmers of ontstekingsremmers, kan het maanden duren voordat de laatste middelen worden gestaakt.
Allopurinol is gebruikt om hyperurikemie als gevolg van G6PD-deficiëntie, het Lesch-Nyhan syndroom, polycythemia vera, sarcoïdose, en toediening van thiaziden of ethambutol te verminderen.
De bereiding van allopurinol-natrium omvat reconstitutie en verdunning. Los elke injectieflacon van 30 ml op met 25 ml steriel water voor injectie. Verdun deze oplossing tot de gewenste concentratie (niet meer dan 6 mg/ml) met normale zoutoplossing of D5W. Oplossingen die natriumbicarbonaat bevatten, mogen niet worden gebruikt. Bewaren bij 20° tot 25° C (68° tot 77° F) en binnen 10 uur gebruiken. Niet gebruiken als er deeltjes of verkleuringen aanwezig zijn. Zie de bijsluiter voor een volledige lijst van geneesmiddelen waarmee Aloprim in oplossing niet verenigbaar is.
Patiënten die borstvoeding geven
Omdat oxypurinol en allopurinol in de moedermelk voorkomen, moet allopurinol met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven.
Pediatrische patiënten
Gebruik het middel niet bij kinderen, behalve bij de behandeling van hyperurikemie als gevolg van maligniteiten.
Geriatrische patiënten
Volg de doseringsadviezen voor volwassenen. Let op nieraandoeningen of verminderde nierfunctie en behandel volgens de doseringsaanbevelingen voor patiënten met verminderde nierfunctie.
Patiëntenvoorlichting
Moedig de patiënt aan dagelijks 10 tot 12 glazen water van 240 ml te drinken tijdens het gebruik van het middel, tenzij anders is voorgeschreven.
Adviseer de patiënt bij gebruik van het geneesmiddel voor de behandeling van terugkerende calciumoxalaatstenen de inname van dierlijke eiwitten, natrium, geraffineerde suikers, vitamine C, oxalaatrijke voedingsmiddelen en calcium in de voeding te verminderen.
Adviseer de patiënt om gevaarlijke activiteiten die alertheid vereisen te vermijden totdat de reactie van het CZS op het geneesmiddel bekend is, omdat slaperigheid kan optreden.
Vertel de patiënt alle bijwerkingen onmiddellijk te melden.
Adviseer de patiënt een gemiste dosis in te nemen zodra hij eraan denkt, tenzij het tijd is voor de volgende geplande dosis; hij moet de dosis niet verdubbelen.
Vertel de patiënt te stoppen met het geneesmiddel en te bellen bij de eerste tekenen van huiduitslag of een andere allergische reactie.
Reacties kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn, of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik