WerkingsmechanismeAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Acetylsalicylzuur heeft een duidelijke en onomkeerbare remmende werking op de aggregatie van bloedplaatjes. De remming van cyclo-oxygenase is vooral duidelijk in bloedplaatjes, die niet in staat zijn het enzym opnieuw te synthetiseren. Aangenomen wordt dat acetylsalicylzuur ook andere remmende effecten op bloedplaatjes heeft. Acetylsalicylzuur behoort, zoals alle salicylaten, tot de groep van de zure niet-steroïde ontstekingsremmende/analgetica. Acetylsalicylzuur, een ester van salicylzuur, is een verbinding met pijnstillende, koortswerende en ontstekingsremmende eigenschappen. Het werkingsmechanisme berust op de remming van cyclooxygenase en bijgevolg van prostanoïden: prostaglandine E<sub><sub>, prostaglandine I<sub><sub> en thromboxaan A<sub><sub>.
Therapeutische indicatiesAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Bij volwassenen voor secundaire profylaxe na een 1<exp>er<exp> coronair of cerebrovasculair ischemisch voorval van: myocardinfarct, stabiele of instabiele angina, coronaire angioplastiek, voorbijgaande of blijvende niet-hemorragische beroerte, vermindering van graft occlusie na het uitvoeren van coronaire bypass grafting.
PosologieAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Oraal. Volwassenen: 75-300 mg/dag. Bij secundaire profylaxe van transiënte ischemische aanvallen (TIA) en beroerten, op voorwaarde dat intracerebrale bloedingen zijn uitgesloten: 75-325 mg/dag. In geval van nood kunnen de vormen met vertraagde afgifte worden fijngemaakt of gekauwd en doorgeslikt om een snelle absorptie te verzekeren.
Wijze van toedieningAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Oraal. De maagsapresistente tabletten mogen niet worden fijngemaakt, gebroken of gekauwd en moeten met een glas water worden ingenomen, bij voorkeur op een lege maag en ten minste 1 uur voor de maaltijd. De capsules moeten in hun geheel met een beetje vloeistof worden ingenomen, bij voorkeur tijdens de maaltijd.
Contra-indicatiesAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Hypergevoeligheid voor ASA, andere salicylaten, NSAID’s of tartrazine (kruisreactiviteit); astma; actief, chronisch of recidiverend gastroduodenaal ulcus, herhaald maagongemak; voorgeschiedenis van bloeding of maagperforatie na behandeling met ASA of andere NSAID’s; emfyseem met stollingsstoornissen, bloeding of maagperforatie na behandeling met ASA of andere NSAID’s. met stollingsstoornissen, voornamelijk hemofilie of hypoprothrombinemie; I.R. of ernstige H.I.; ernstig hartfalen; behandeling met methotrexaat in een dosis van 15 mg/week of hoger; patiënten met neuspoliepen geassocieerd met astma geïnduceerd of verergerd door ASA; kinderen < 16 jaar met koortsachtige processen, griep of waterpokken (risico op de ziekte van Reye); 3< 16 jaar met koortsachtige processen, griep of waterpokken (risico op s. Ziekte van Reye); 3exp>er<exp> trimester van de zwangerschap bij doses > 100 mg/dag. Bovendien in vormen met onmiddellijke afgifte: patiënten met een voorgeschiedenis van mastocytose bij wie het gebruik van ASA ernstige overgevoeligheidsreacties kan induceren (waaronder circulatoire shock met blozen, hypotensie, tachycardie en braken).
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelenAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Patiënten met verminderde lever- of nierfunctie; ouderen; overgevoeligheid voor analgetica en ontstekingsremmende, antirheumatische geneesmiddelen of in geval van andere allergieën; 1 wk voor operatie of tandheelkundige werkzaamheden staken; risico op bloedingen, ulceratie en perforatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (verhoogd risico bij ouderen, patiënten met een maagzweer in de voorgeschiedenis, vooral indien gecompliceerd door bloeding of perforatie), de behandeling staken indien aanwezig; voorzichtig bij patiënten met verminderde cardiovasculaire circulatie (nierinsufficiëntie, congestief hartfalen, volumedepletie, zware chirurgie, sepsis of zware bloedingen), urticaria, rhinitis, hypertensie; behandeling vermijden met stoffen die het risico op bloedingen kunnen verhogen (corticosteroïden, NSAID’s, SSRI’s, bloedplaatjesremmers, anticoagulantia, alcohol); sommige NSAID’s zoals ibuprofen en naproxen kunnen het remmende effect op de aggregatie van bloedplaatjes verminderen; risico op bronchospasmen en het uitlokken van astma-aanvallen (verhoogd risico bij reeds bestaande astma, hooikoorts, neuspoliepen, chronische ademhalingsinsufficiëntie, andere allergische verschijnselen zoals huidreacties, jeuk of urticaria); risico op hemolyse of hemolytische anemie bij G6PDH-deficiëntie (verhoogd risico bij hoge doses, koorts of acute infecties); bij lage doses vermindert de urinezuurexcretie, wat jichtaanvallen kan uitlokken; doses >= 500 mg/dag kunnen leiden tot verminderde vruchtbaarheid door een effect op de ovulatie (omkeerbaar bij het staken van de behandeling).
Hepatic impairmentAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Contra-indicated in severe H.I.. Voorzichtig bij verminderde leverfunctie.
Renale stoornisAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Geadviseerd bij ernstige R.I.. Voorzichtig bij verminderde nierfunctie.
InteractiesAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Geïndiceerd bij: methotrexaat in een dosis van 15 mg/week of hoger.
Vermijden met: stoffen die het risico op bloedingen kunnen verhogen (corticosteroïden, NSAID’s, SSRI’s, antiplateletmiddelen, anticoagulantia, alcohol).
Monitor voor mogelijk nierfalen met: methotrexaat in doses < 15 mg/wk; diuretica; ACE-remmers, ARA II.
Verminderd remmend effect op trombocytenaggregatie door: sommige NSAID’s zoals ibuprofen en naproxen.
Verhoogde plasmaspiegels van: digoxine (risico op toxiciteit, niet aanbevolen. Indien toediening noodzakelijk is, bewaken); valproïnezuur; lithium; barbituraten, zidovudine, fenytoïne.
Verhoogt effect van: insuline, sulfonylureumderivaten.
Verlaagt effect van: ACE-remmers, ARB’s II; uricosurica; ß-blokkers, interferon alfa.
Verhoogde toxiciteit van: cyclosporine, vancomycine.
Verhoogde nieruitscheiding door: maagzuurremmers.
Verminderde werking door: metamizol (gebruik met voorzichtigheid).
Verhoogd risico op metabole acidose bij: acetazolamide.
Lab: bloed: verhoogd glucose, paracetamol en totaal eiwit; verlaagd ALT, albumine, alkalische fosfatase, cholesterol, CK, LDH en totaal eiwit. Urine: vermindering van 5-hydroxy-indolazijnzuur, 4-hydroxy-3-methoxy-mandelzuur, totaal oestrogenen, en glucose.
ZwangerschapAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Remming van prostaglandinesynthese kan nadelige effecten veroorzaken tijdens de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus. Epidemiologische studies hebben een verhoogd risico van miskramen en misvormingen aangetoond in verband met het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers in de vroege zwangerschap. Aangenomen wordt dat dit risico toeneemt met de dosis en de duur van de therapie. Er zijn onvoldoende gegevens om het verband tussen het gebruik van aspirine en een verhoogd risico van miskramen of het verband tussen het gebruik van aspirine en misvormingen te ondersteunen of uit te sluiten, hoewel een verhoogd risico van gastroschisis niet kan worden uitgesloten. In een meta-analyse die in totaal 6 cohortstudies, 1 gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek en 15 case-controlstudies omvatte (Kozer et al, 2002) over het verband tussen misvormingen en behandeling met acetylsalicylzuur tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, werd geen significante toename van het risico op misvormingen geconstateerd (odds ratio = 1,33 OR 95% CI 0,94 tot 1,89). De grootste van de cohortonderzoeken (Slone, 1976) omvatte ongeveer 15.000 zwangere vrouwen die in het eerste trimester van de zwangerschap aspirine hadden gebruikt.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag acetylsalicylzuur niet worden gegeven, tenzij strikt noodzakelijk. Als acetylsalicylzuur wordt gegeven aan vrouwen die zwanger willen worden of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moet de dosis zo laag mogelijk zijn en de duur van de behandeling zo kort mogelijk.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan de foetus, door het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers, worden blootgesteld aan:
-Cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie).
-Nierinsufficiëntie, die kan leiden tot nierfalen en oligohydroamniose.
-Moeder en kind, in de late zwangerschap, kunnen worden blootgesteld aan:
Mogelijke verlenging van de bloedingstijd, een anti-aggregant effect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden.
Remming van de weeën in de baarmoeder, waardoor de bevalling wordt uitgesteld of verlengd.
Acetylsalicylzuur is daarom gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
LactatieAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Salicylaten en hun metabolieten worden in kleine hoeveelheden via de moedermelk uitgescheiden. Omdat er tot nu toe geen nadelige effecten bij de zuigeling zijn waargenomen, is voor kortdurend gebruik bij de aanbevolen dosis geen stopzetting van de lactatie nodig. Bij langdurig gebruik en/of toediening van hogere doses dient de lactatie te worden gestaakt.
Effecten op de rijvaardigheidAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
Er is geen onderzoek gedaan met acetylsalicylzuur naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken. Op basis van de farmacodynamische eigenschappen en bijwerkingen van acetylsalicylzuur wordt niet verwacht dat het invloed heeft op het reactievermogen en de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
BijwerkingenAcetylsalicylzuur, antitrombotisch
gastrische of duodenale ulcera, gastro-intestinale bloedingen (melena, hematemesis), buikpijn, dyspepsie, misselijkheid, braken; paroxysmale bronchiale spasmen, ernstige dyspneu, rhinitis, neusverstopping; urticaria, huiduitslag, angio-oedeem; hypoprotrombimenie (bij hoge doses). Bij langdurige behandeling: hoofdpijn, duizeligheid, verwardheid, oorsuizingen, doofheid, zweten, nierfalen en acute interstitiële nefritis.
Vidal VademecumBron: De inhoud van deze monografie van werkzame bestanddelen volgens de ATC-classificatie is geschreven met inachtneming van de klinische informatie van alle in Spanje toegelaten en op de markt gebrachte geneesmiddelen die onder die ATC-code zijn ingedeeld. Voor gedetailleerde informatie die door de AEMPS voor elk geneesmiddel is toegestaan, dient u het bijbehorende technische informatieblad te raadplegen dat door de AEMPS is goedgekeurd.
Monografieën Werkzaam bestanddeel: 13/02/2020