Heading

Corticotropin-releasing hormone (CRH), ook wel corticotropin-releasing factor (CRF) genoemd, is een peptide hormoon dat de synthese en afgifte van adrenocorticotropic hormoon (ACTH) vanuit de hypofyse activeert. Op deze manier beïnvloedt CRH onze reactie op onder meer stress, verslaving en depressie.

Jolygon |

Wat is Corticotropine-Releasing Hormone?

CRH is een neuropeptide hormoon dat neuro-endocriene, sympatische en gedragsfuncties reguleert in reactie op stress. Het bestaat uit 41 aminozuren en wordt afgescheiden uit de paraventriculaire kern (PVN) van de hypothalamus.

CRH werd voor het eerst geïdentificeerd in een schapenhypothalamus in 1981; later werd de aanwezigheid van CRH waargenomen in andere diersoorten, waaronder mens, muis, rat, varken, amfibie, etc.

CRH werkt via 2 verschillende G-eiwit gekoppelde receptoren, namelijk, CRHR1 en CRHR2. CRH1 expressie komt veel voor in hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor sensorische en motorische controle, zoals de corticale mantel, olfactorische bol, hippocampus, amygdala, basale ganglia, mediale en laterale hypothalamische kernen, en cerebellum.

In tegenstelling hiermee is CRHR2 dominant in subcorticale gebieden, waaronder het laterale septum, bed nucleus van de stria terminalis, ventromediale hypothalamus kern, en mediale en corticale kernen van de amygdala. In de voorste hypofyse medieert CRHR1 de afgifte van ACTH als reactie op CRH.

CRH behoort tot een neuropeptide familie die urocortines I, II, en III omvat. Deze urocortines binden selectief aan beide CRH-receptoren en spelen, samen met CRH, een cruciale rol bij het beheersen van de stressrespons, angst en depressie, opwinding, eetgedrag, energiestofwisseling, en spijsverterings- en cardiovasculaire functies.

Sakurra |

Hoe reguleert CRH de neuro-endocriene respons op stress?

In reactie op stress geeft de hypothalamus CRH af en triggert het vrijkomen van ACTH uit de voorste hypofyse in de circulatie. Vervolgens bindt ACTH zich aan zijn receptor op de bijnierschors en activeert de afgifte van stresshormonen zoals cortisol. Dit hele systeem staat bekend als de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as), die een cruciale rol speelt bij het reguleren van de vecht-of-vluchtreactie op stress.

CRH en depressie

Een verstoorde werking van de HPA-as zou in belangrijke mate bijdragen aan depressieve stoornissen en is vaak waargenomen bij patiënten met een zware depressie. Verschillende studies hebben verhoogde CRH expressie gevonden in de hypothalamus, raphe kern, locus coeruleus, en frontale cortex van patiënten met depressie en suïcidaliteit.

De bevinding dat de expressie van CRH-receptoren is verlaagd bij patiënten met depressie, suggereert dat hogere niveaus van CRH verantwoordelijk kunnen zijn voor de downregulatie van CRH-receptorexpressie.

In de hersenen staat CRH-bindend eiwit (CRH-BP) in wisselwerking met synaptisch CRH om de signalering ervan te verminderen. De bevinding dat CRH-BP expressie is veranderd bij patiënten met een depressie suggereert een mogelijke rol van CRH-BP in het moduleren van CRH signalering bij depressie.

CRH en angst

Een verhoogde CRH expressie en daaropvolgende verhogingen van het stresshormoon niveau in het bloed wordt beschouwd als centraal in de pathofysiologie van angststoornissen. Een recente studie suggereerde dat het verwijderen van CRH-genen van selectieve neuronen in de paraventriculaire kern van de hypothalamus kan leiden tot vermindering van de afscheiding van stresshormonen (cortisol) en angst-gerelateerde gedragingen zoals waakzaamheid, achterdocht en angst.

Daarnaast is een nieuwe populatie van CRH-expressieve GABA-erge neuronen ontdekt die geassocieerd lijken te zijn met angst-gerelateerde gedragingen in reactie op chronische CRH-depletie. Deze neuronen innerveren het ventrale tegmentale gebied en verminderen angst door de afgifte van dopamine te verhogen.

CRH en verslaving

CRH speelt een vitale rol bij drugsverslaving en ontwenning. Acute blootstelling aan drugs veroorzaakt niet alleen CRH-gemedieerde activatie van de HPA-as en verhoging van stresshormonen in het bloed, maar verhoogt ook de synthese en secretie van CRH in de amygdala.

Tijdens het afkicken van drugs lijkt de activatie van de HPA-as af te nemen, maar de synthese en afgifte van CRH uit de amygdala nemen aanzienlijk toe. Dit verklaart de manifestatie van psychologische gedragingen zoals angst en depressie tijdens drugontwenning.

CRH speelt, samen met urocortines I, II, en III, een belangrijke rol bij overmatig alcoholgebruik. Het is bekend dat CRH overmatig alcoholgebruik bevordert via algemene mechanismen die geassocieerd worden met alle vormen van drugsmisbruik. De rol van urocortine I bij aan alcohol gerelateerde stoornissen is echter specifieker.

Urocortine I-afgifte uit de Edinger-Westphale kern (parasympathische preganglionale kern) wordt specifiek in verband gebracht met alcoholgebruik, omdat de remming van de werking ervan specifiek de hoeveelheid alcoholgebruik kan verminderen.

Aangenomen wordt dat urocortine I het alcoholgebruik verhoogt door beloningsgerelateerde functies in gang te zetten, terwijl CRH-geïnduceerd overmatig alcoholgebruik voortkomt uit de alcoholafhankelijkheid als gevolg van chronisch gebruik.

Verder lezen

• Alle Endocrinologie-inhoud
• Endocrinologie – Wat is Endocrinologie?
• Endocrinoloog – Wat is een Endocrinoloog?
• Hoe werkt het endocriene systeem
• Het beroep van endocrinoloog