Bonthandel en de Union Pacific Railroad
De vroege ontdekkingsreizigers werden gevolgd door kleine aantallen bonthandelaren. Hoewel er waarschijnlijk nooit meer dan 500 handelaren tegelijk in Wyoming waren, was de economie van de staat tussen 1825 en 1840 sterk afhankelijk van de activiteiten van beroemde pelsjagers en handelaren, waaronder Jim Bridger, William Sublette, Jedediah Smith en Thomas Fitzpatrick.
Het aantal mensen dat het gebied van Wyoming binnenkwam, nam toe met de westwaartse beweging van de bevolking van de VS. Na de ontdekking van de zuidelijke doorgang door de Rocky Mountains trokken tussen 1841 en 1868 maar liefst 400.000 emigranten door Wyoming via de Oregon-, Overland-, Mormonen-, Bozeman- en Bridger-paden naar wat nu de huidige staten Oregon, Washington, Montana, Utah en Californië zijn. Alleen al in 1850 doorkruisten naar schatting 55.000 mensen de toekomstige staat. Pony Express ruiters, waaronder William F. Cody, beter bekend als Buffalo Bill, vervoerden de post door Wyoming tussen april 1860 en oktober 1861. De militaire posten Fort Laramie en Fort Phil Kearny werden in deze periode opgericht.
Bibliotheek van het Congres, Washington, D.C.
In november 1867 bereikte de eerste trein van de Union Pacific Railroad Cheyenne en maakte de staat toegankelijk voor kolonisten en bezoekers. In dat jaar werd ook Fort D.A. Russell (nu Francis E. Warren Air Force Base) gebouwd aan een zijtak van de South Platte River, 5 km ten westen van het huidige Cheyenne. Cheyenne groeide van een handjevol mensen tot meer dan 6000 in het eerste jaar, hoewel de stad grotendeels bestond uit tenten en barakken, met een beperkt aantal commerciële gebouwen. Deze snelle bevolkingsgroei zette zich voort in het zuiden van Wyoming toen de sporen van de Union Pacific door de staat liepen en uiteindelijk in 1868 Utah binnenkwamen. De aanleg van de spoorlijn vestigde de aandacht op het Westen en op 25 juli 1868 werd het Wyoming Territory opgericht.
Library of Congress, Washington, D.C.