Heading

HHV-6 behoort tot de superfamilie van Herpesvirussen

Herpesvirussen zijn een grote familie van DNA-virussen met 107 geïdentificeerde soorten. Van negen herpesvirussen is bekend dat ze mensen infecteren, zoals het herpes simplex virus 1 en 2 (HSV-1 en HSV-2), geassocieerd met orolabiale herpes en genitale herpes; het varicella zoster virus, geassocieerd met waterpokken en gordelroos; en het Epstein-Barr virus (EBV), geassocieerd met mononucleosis en sommige vormen van kanker.1,2 HHV-6 behoort tot deze virus superfamilie en is nauw verwant aan CMV (HHV-5).3

De drie gezichten van HHV-6 en hun klinische relevantie

Zoals andere herpesvirussen, kan HHP-6 infectie bestaan in drie verwisselbare toestanden, actieve infectie, latente infectie, en geïncorporeerd DNA.3

HV-6 infecteert mensen gewoonlijk vroeg in het leven. De prevalentie wordt geschat op >95% in ontwikkelde landen.4-6

Primaire infectie van HHV-6 kan asymptomatisch zijn of kan zich manifesteren als febriele kinderziekten zoals exanthem subitem (roseola). In zeldzame gevallen kan HHV-6 koortsaanvallen, encefalitis of hardnekkige toevallen veroorzaken, waarna het virus latent wordt. De latente infectie vindt plaats in T-cellen, hoewel een groot aantal weefsels kan worden geïnfecteerd.5,7 De latentie lijkt zich voor te doen als een echte latente toestand (geen productie van infectieus virus) en als een laag niveau van chronische replicatie. Latent HHV-6 kan gereactiveerd worden. Het proces waarbij dit gebeurt is niet goed begrepen.7

Daarnaast is gemeld dat HHV-6 transplantaatafstoting, fulminante hepatitis, otitis media, infecties van het centrale zenuwstelsel, en andere auto-immuunziekten veroorzaakt.4,6-8 HHV-6 is ook aangetroffen in de blaas en vagina,9 in speeksel- en bronchiale klieren,10 en in longweefsel.11 Recente studies hebben aangetoond dat HHV-6 één van de dominante pathogenen is bij patiënten met het idiopathisch pneumonisch syndroom (IPS).12,13 Deze patiënten hadden een gecompromitteerd immuunsysteem als gevolg van immunosuppressieve therapieën en/of transplantatieprocedures.11-13

Interacties van HHV-6 met andere virussen, mogelijk door modulatie van het gastheerimmuunsysteem, zijn ook waargenomen.5 Het is voorgesteld als een cofactor met HIV, een activator van EBV, een versterker van humaan papillomavirus (HPV) mRNA-expressie, en een deelnemer in adeno-geassocieerd virus (AAV)-geïnduceerde celtransformatie.5

Moleculaire detectie van HHV-6

Hoewel isolatie van een virus in celcultuur de aanwezigheid van het virus in een monster ondubbelzinnig kan aantonen, is dit voor HHV-6 klinisch niet haalbaar vanwege zijn snelle aard en lange reproductieve levenscyclus (gemeten in dagen) 7.

Serologische tests zijn minder bruikbaar vanwege hun slechte gevoeligheid voor primaire infecties, het onvermogen om reactivaties te identificeren, en de kruisreactie met andere herpesvirussen.6

Polymerasekettingreactie (PCR) is een krachtig middel om HHV-6 op te sporen. De detectie is gerapporteerd in cerebrospinaal vocht met behulp van PCR.6 In het geval van HHV-6-infectie in de blaas zijn de minimale PCR-detectieniveaus gevoelig genoeg om replicerende virusdeeltjes op te sporen.

Klinische behandelingsmogelijkheden

Er is nog geen geneesmiddel goedgekeurd dat uitsluitend voor de behandeling van HHV-6 is bestemd. Artsen maken voor de klinische behandeling van HHV-6 meestal gebruik van de anti-CMV-middelen ganciclovir (Cytovene® IV), cidofovir (Vistide® IV), en foscarnet (Foscavir® IV, diep veneus). Deze geneesmiddelen zijn nucleoside-analogen die gericht zijn op virale DNA-polymerase en deze remmen. 3,6,14,15

Hoewel er momenteel geen internationaal goedgekeurde richtlijnen bestaan voor de klinische behandeling van HHV-6, hebben het International Herpesvirus Management Forum en de American Society of Transplantation Infectious Disease Community of Practice foscarnet aanbevolen als de voorkeursbehandeling voor HHV-6 encefalitis bij patiënten met anemie, aangezien ganciclovir een extra risico inhoudt van dosisbeperkende hematologische toxiciteit. Risico’s verbonden aan foscarnet zijn onder meer niertoxiciteit, complicaties van kathetergerelateerde diep-veneuze trombose en infectie. Van de drie verbindingen is momenteel alleen voor ganciclovir een oraal prodrug beschikbaar (Valcyte® ORAL).3

1. Mettenleiter; et al. Molecular Biology of Animal Herpesviruses. Dierlijke virussen: Molecular Biology. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-22-6 (2008).
2. Virus Taxonomy: 2019 Release. talk.ictvonline.org. Internationaal Comité voor de Taxonomie van Virussen. Op 9 mei 2020 ontleend.
3. HHV-6 Foundation | HHV-6 Disease Information for Patients, Clinicians, and Researchers | Beschikbaar op: https://hhv-6foundation.org/clinicians/hhv-6-treatment. Op 16 juni 2020 ontleend aan.
4. Ansari, A., Li, S., Abzug, M. J. & Weinberg, A. Human Herpesviruses 6 and 7 and Central Nervous System Infection in Children. Emerging Infectious Diseases 10, 1450-1454 (2004).
5. De Bolle, L., Naesens, L. & De Clercq, E. Update on Human Herpesvirus 6 Biology, Clinical Features, and Therapy. Clin Microbiol Rev 18, 217-245 (2005).
6. Agut, H., Bonnafous, P. & Gautheret-Dejean, A. Laboratory and Clinical Aspects of Human Herpesvirus 6 Infections. Clin. Microbiol. Rev. 28, 313-335 (2015).
7. Whitley, R. J. Herpesviruses. in Medical Microbiology (University of Texas Medical Branch at Galveston) (1996).
8. Broccolo, F. et al. Reactivatie van humaan herpesvirus 6 (HHV-6) infectie bij patiënten met bindweefselziekten. J. Clin. Virol. 46, 43-46 (2009).
9. Chen T, Hudnall SD. Anatomische kartering van humane herpesvirus reservoirs van infectie. Mod Pathol. 19(5):726-737 (2006).
10. Krueger GR, Wassermann K, De Clerck LS, Stevens WJ, Bourgeois N, Ablashi DV, Josephs SF, Balachandran N. Latent herpesvirus-6 in salivary and bronchial glands. Lancet 336:1255-1256 (1990).
11. Carrigan DR, Drobyski WR, Russler SK, Tapper MA, Knox KK, Ash RC. Interstitial pneumonitis associated with human herpesvirus-6 infection after marrow transplantation. Lancet. 338(8760):147-149 (1991).
12. Jouneau S, Poineuf JS, Minjolle S, et al. Which patients should be tested for viruses on bronchoalveolar lavage fluid? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 32(5):671-677 (2013).
13. Seo S, Renaud C, Kuypers JM, et al. Idiopathic pneumonia syndrome after hematopoietic cell transplantation: evidence of occult infectious etiologies. Blood. 125(24):3789-3797 (2015).
14. Overzicht van Herpesvirus Infecties – Infectieziekten. Merck Manuals Professional Edition https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/overview-of-herpesvirus-infections. Op 16 juni 2020 ontleend.
15. De Clercq, E. et al. Antivirale middelen werkzaam tegen humane herpesvirussen HHV-6, HHV-7, en HHV-8. Rev. Med. Virol. 11, 381-395 (2001).