Gepubliceerd: 7 maart 2019
Het nocebo-effect
Prescriber Update 40(1): 14-15
Maart 2019
Key Messages
- Het nocebo-effect kan leiden tot echte bijwerkingen.
- Informatie over behandelingen moet zorgvuldig worden ingekaderd om het risico op het initiëren van nocebo-effecten te verminderen.
- Bijwerkingen die gepaard gaan met merkveranderingen kunnen het gevolg zijn van het nocebo-effect.
Wat is het?
Het nocebo-effect is het tegenovergestelde van het placebo-effect. Het beschrijft een situatie waarin een negatief resultaat optreedt als gevolg van de overtuiging dat de interventie schade zal berokkenen. Het is een soms vergeten fenomeen in de wereld van de geneesmiddelenveiligheid. De term nocebo komt van het Latijnse ‘schaden’.
Bij bijwerkingen van geneesmiddelen houdt nocebo in dat patiënten eerder een bijwerking zullen ondervinden als ze die bijwerking verwachten of zich er zorgen over maken. De bijwerkingen kunnen door de patiënt fysiek worden ervaren en zijn vaak klinisch vast te stellen1. Een voorbeeld van het nocebo-effect zijn de ernstige bijwerkingen die worden ervaren door patiënten die tijdens een klinische proef een placebo nemen.
Sommige deskundigen stellen dat het nocebo-effect een groter effect kan hebben op klinische uitkomsten dan het placebo-effect, omdat negatieve percepties veel sneller worden gevormd dan positieve.
Het nocebo-effect kan worden beïnvloed door ‘mediastormen’. Wijdverspreide verspreiding van bezorgdheid over een bijwerking van een geneesmiddel leidt tot een toename van het aantal meldingen van de bijwerking. In 2013, bijvoorbeeld, brachten Britse media de bijwerkingen, waaronder spierpijn, van statines onder de aandacht na een artikel in het British Medical Journal2. Naar schatting 200.000 patiënten stopten binnen zes maanden na publicatie van het verhaal met het slikken van statines, velen vanwege bijwerkingen. In deze periode was er ook een toename van het aantal meldingen van bijwerkingen van rhabdomyolysis met statines. Dit incident is sindsdien toegeschreven aan het nocebo-effect1.
Het nocebo-effect kan ook een rol spelen bij de ervaring van patiënten met generieke geneesmiddelen. Reeds bestaande scepsis rond generieke geneesmiddelen kan een oorzaak zijn van de bijwerkingen die sommige patiënten ervaren bij de overstap van een innovatief “merkproduct” naar een generiek product. Uit een Fins rapport uit 2015 bleek dat ongeveer een kwart van de patiënten stopte met een goedgekeurd infliximab-biosimilar vanwege een waargenomen verlies aan werkzaamheid of een toename van de bijwerkingen3. Andere studies hebben aangetoond dat de perceptie van de kosten (geloven dat omdat generieke geneesmiddelen goedkoper zijn, zij minder effectief zijn) het nocebo-effect kan versterken4. Als gevolg van de Nieuw-Zeelandse financieringssituatie zijn er talrijke gevallen geweest waarin de perceptie van de kosten het nocebo-effect kan hebben versterkt5.
Wat kan eraan worden gedaan?
Het is belangrijk te bedenken dat ook non-verbale communicatie een nocebo-respons kan uitlokken6.
Sommige patiënten lijken een groter risico te lopen nocebo-effecten te ondervinden. Vrouwen, patiënten met angst en depressie, patiënten met een pessimistische instelling en patiënten die sterk door hun omgeving worden beïnvloed, moeten wellicht zorgvuldiger worden begeleid om te voorkomen dat het nocebo-effect onbedoeld in gang wordt gezet.6
Het risico van nocebo kan worden verkleind door te zorgen voor een goede balans tussen het uitleggen van zowel de positieve als de negatieve effecten van de behandeling, en door ervoor te zorgen dat de patiënt de beweegredenen van de behandeling begrijpt1. Door de bijwerkingen van een geneesmiddel positief te formuleren, kan de rol van het nocebo worden verkleind6. Bijvoorbeeld: ‘De meeste mensen die generiek merk X gebruiken, merken geen verschil met innovatormerk Y, maar een klein aantal patiënten kan een verschil merken’ in vergelijking met ‘Sommige patiënten vinden dat generiek merk X niet zo effectief is als innovatormerk Y’.
Het nocebo-effect kan ook worden verminderd door patiënten informatie te geven over de bijwerkingen van een geneesmiddel in een context, en na te gaan of zij dit begrijpen1.
- Brasil R. 2018. Nocebo: de kwade tweeling van het placebo-effect. The Pharmaceutical Journal 300(7911): 05. DOI: 10.1211/PJ.2018.20204524 (accessed 22 januari 2019).
- Abrahamson JD, Rosenberg HG, Jewel N, et al. 2013. Moeten mensen met een laag risico op hart- en vaatziekten een statine nemen? British Medical Journal 347: f6123. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.f6123 (geraadpleegd 22 januari 2019).
- Nikiphorou E, Kautiainen H, Hannonen P, et al. 2015. Klinische effectiviteit van CT-p13 (infliximab biosimilar) gebruikt als switch van Remicade (infliximab) bij patiënten met gevestigde reumatische aandoeningen. Verslag van klinische ervaring op basis van prospectieve observationele gegevens. Expert Opinion on Biological Therapy 15(12): 1677-83. DOI: 10.1517/14712598.2015.1103733 (geraadpleegd 22 januari 2019).
- Tinnermann A, Geuter S, Sprenger C, et al. 2017. Interacties tussen hersenen en ruggenmerg mediëren waarde-effect in nocebo hyperalgesia.Science 358(6359): 105-8. DOI: 10.1126/science.aan1221 (geraadpleegd 22 januari 2019).
- Medsafe. 2018. Brand switches in New Zealand (gepresenteerd op de 175e vergadering van het Medicines Adverse Reaction Committee) 30 oktober 2018. URL:www.medsafe.govt.nz/committees/MARC/reports/175-Brand%20Switches%20in%20New%20Zealand.pdf (geraadpleegd 5 februari 2019).
- Planès S, Villier C en Mallaret M. 2016. Het nocebo-effect van geneesmiddelen.Pharmacology Research & Perspectives 4(2): e00208. URL:www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4804316/ (geraadpleegd 29 januari 2019).