De Clark-niveaus verwijzen naar de diepte van de invasie van de dermis door het melanoom.
- Niveau 1: Melanoom beperkt tot de opperhuid (melanoom-in-situ)
- Niveau 2: Invasie van de papillaire dermis
- Niveau 3: Invasie tot de overgang van papillaire en reticulaire dermis
- Niveau 4: Invasie van de reticulaire lederhuid
- Niveau 5: Invasie van het onderhuidse vet
Het grensvlak tussen de papillaire en de reticulaire lederhuid kan worden geïdentificeerd door de aanwezigheid van oppervlakkige capillaire plexus. Bovendien is dit de zone waar horizontaal georiënteerde elastische vezels van de netvormige lederhuid worden vervangen door verticaal georiënteerde vezels van de papillaire lederhuid. De Clark-niveaus geven onafhankelijke prognostische informatie voor dunne melanomen (1 mm of minder), maar niet voor dikkere tumoren. Het onderscheid tussen Clark-niveau 2 en 3 en tussen niveau 3 en 4 is in de praktijk moeilijk te maken en is niet reproduceerbaar in vergelijking met Breslow-dikte. Ook is gebleken dat als de mitotatiesnelheid in dunne melanomen kan worden beoordeeld, het Clark-niveau geen aanvullende onafhankelijke prognostische informatie oplevert. Het AJCC Staging System (7e editie, 2009) beveelt niet langer het gebruik van Clark-niveaus aan, zelfs niet voor dunne melanomen, indien de mitotische activiteit in de dermale (invasieve) component op adequate wijze kan worden onderzocht. De afbeelding toont infiltratie van de reticulaire dermis door een nodulair melanoom (Clark-niveau 4). De reticulaire dermis is te herkennen aan de horizontaal georiënteerde elastische vezels. Zoals eerder gezegd, geven de Clark-niveaus geen onafhankelijke prognostische informatie voor dikke melanomen, zoals de hier getoonde laesie.