Overzicht
Wat is MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP)?
MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP) is een zeldzame, erfelijke aandoening waarbij een persoon talrijke adenomateuze poliepen (abnormale weefselgroei) in de dikke darm en het rectum heeft.
Mensen met schadelijke mutaties in het MUTYH-gen (vroeger MYH genoemd) kunnen verschillende soorten poliepen in de dikke darm ontwikkelen, waaronder adenomen, sessiele getande poliepen en hyperplasie poliepen. De meeste mensen die MAP hebben, ontwikkelen gewoonlijk tussen de 10 en 100 poliepen. In zeldzame gevallen kunnen sommige mensen met MAP darmkanker krijgen zonder enige poliepen, terwijl anderen meer dan 1000 poliepen hebben. De colorectale poliepen worden vaak gevonden bij mensen in de 40.
Wat zijn de risico’s op kanker geassocieerd met MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP)?
Mensen die MAP hebben, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van dikke darm- en rectumkanker. De meeste colorectale kankers ontstaan tussen de leeftijd van 40 en 60 jaar. Ongeveer de helft van alle mensen met MAP zal colorectale kanker hebben op het moment dat de diagnose MAP wordt gesteld. (Patiënten met een enkele MUTYH-genmutatie hebben een licht verhoogd risico op colorectale kanker). Patiënten met MAP hebben ook een verhoogd risico op duodenale kanker en schildklierkanker.
Zijn er nog andere risico’s verbonden aan MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP)?
Hoewel MAP vooral de dikke darm (colon) en het rectum aantast, bevinden de genmutaties zich in elke cel in het lichaam, en kunnen ook andere organen worden aangetast. Zo is er een risico van 4% tot 25% op het ontstaan van maagpoliepen en duodenale adenomen (poliepen in de twaalfvingerige darm, het eerste deel van de dunne darm).
Hoe wordt MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP) overgeërfd?
MAP verschilt van andere erfelijke dikkedarmkankersyndromen omdat het in een autosomaal recessief patroon wordt overgeërfd (mutaties in beide kopieën van het gen (een van vader en een van moeder) moeten worden overgeërfd om de ziekte te laten optreden).
Iedereen heeft twee kopieën van het MUTYH-gen. Mensen met MAP hebben een mutatie in elke kopie van dit gen. Dit betekent dat de moeder en de vader van iemand met MAP elk één exemplaar van het MUTYH-gen met een mutatie hebben; zij staan bekend als “dragers”. Dragers kunnen een licht verhoogd risico op colorectale kanker of poliepen hebben. Ongeveer 1% tot 2% van de bevolking is drager van een mutatie in een van hun kopieën van het MUTYH-gen:
- De kinderen van twee mutatiedragers hebben een kans van 1 op 4 (25%) dat zij geen MUTYH-mutaties hebben. Deze persoon zou volledig onaangetast zijn en zou geen MUTYH-mutaties aan zijn of haar kinderen kunnen doorgeven.
- Er is een kans van 2 op 4 (50%) dat hij of zij drager is. Deze kinderen zouden geen MAP hebben, maar wel een kans hebben om de ene MUTYH-mutatie die zij hebben door te geven aan hun eigen kinderen.
- Ten slotte is er een kans van 1 op 4 (25%) dat beide MUTYH-mutaties worden overgeërfd, in welk geval deze persoon MAP zou hebben. Alle kinderen van iemand met MAP zullen ten minste één MUTYH-mutatie hebben.
Mensen bij wie MAP is vastgesteld, moeten hun familieleden over hun diagnose vertellen en hen aanmoedigen om genetische counseling te ondergaan. Dit omvat een evaluatie van hun persoonlijke geschiedenis, onderzoek van de familiegeschiedenis, en genetische tests voor de MUTYH genmutaties die in de familie zijn geïdentificeerd. Aanbevelingen om de patiënt en zijn of haar familie gezond te houden en kanker te voorkomen zullen ook worden gegeven.