Nullipariteit is gekoppeld aan een groter risico op endometrioïde en clearcell-ovariumtumoren, wat erop kan wijzen dat onvruchtbaarheid samenhangt met deze subtypes, zo blijkt uit een recente studie.1
Epidemiologische studies hebben een verlaagd risico op eierstokkanker aangetoond bij vrouwen die kinderen hebben gekregen en een verband tussen onvruchtbaarheid en een verhoogd risico op eierstokkanker; niet veel studies hebben echter de effecten van onvruchtbaarheid bij nulliparae vrouwen onderzocht.2-4
“Eierstokkanker is de zevende doodsoorzaak door kanker bij vrouwen wereldwijd, en de vierde doodsoorzaak bij vrouwen in het Verenigd Koninkrijk,” verklaarde Kezia Gaitskell, MD, van de Universiteit van Oxford, Oxford, Verenigd Koninkrijk. “De meerderheid van de vrouwen met eierstokkanker wordt gediagnosticeerd met een gevorderde ziekte (stadium III tot IV). Voor vrouwen die gediagnosticeerd worden met eierstokkanker is de gemiddelde 5-jaars overleving ongeveer 30-40%, en dit is al vele jaren niet substantieel verbeterd,” vervolgde ze.
“We denken daarom dat het echt belangrijk is om te proberen de oorsprong van eierstokkanker beter te begrijpen, omdat dit uiteindelijk kan helpen met meer effectieve preventie, detectie en behandeling,” zei Gaitskell.
Deze studie werd gepubliceerd in het International Journal of Cancer en was ontworpen om de associatie tussen reproductieve factoren en risico per eierstokkanker subtype te evalueren.
“Ons onderzoek kijkt naar de risicofactoren die geassocieerd zijn met het ontwikkelen van eierstokkanker,” zei Gaitskell. “We zijn vooral geïnteresseerd in de manier waarop de associaties met bepaalde risicofactoren variëren tussen verschillende histologische subtypes van eierstokkanker. Er zijn aanwijzingen uit ander onderzoek dat deze verschillende subtypes een zeer verschillende oorsprong kunnen hebben. Bijvoorbeeld, veel gevallen van hooggradige sereuze eierstokkanker (het meest voorkomende subtype) kunnen ontstaan uit voorloper laesies in de eileiders, terwijl sommige endometrioïde en clear cell kankers (minder voorkomende subtypes) kunnen ontstaan uit endometriose,” vervolgde ze.
“Als deze hypothesen van verschillende oorsprong waar zijn, dan zouden we kunnen verwachten dat de subtypes verschillende risicofactoren hebben – en dit is wat we hebben gevonden in dit artikel en in ander werk dat we eerder hebben gepubliceerd,” legde Gaitskell uit.
Opzet van de studie en gegevensverzameling
“In dit artikel hebben we gekeken naar het verband tussen pariteit (of een vrouw kinderen heeft gekregen, en hoeveel) en borstvoeding, en het latere risico van een vrouw op het ontwikkelen van verschillende subtypes van eierstokkanker, in een cohort van 1.1 miljoen Britse vrouwen, met bijna 9000 gevallen van eierstokkanker,” zei Gaitskell.
“De studie, denk ik, is een interessante studie en een goede,” zei Stephen C. Rubin, MD, hoofd van de afdeling Gynaecologische Oncologie, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA. “Het is een grote studie van het soort dat echt alleen kan worden gedaan in een land dat een nationale gezondheidsdienst en nationale databanken heeft, zodat ze meer dan een miljoen vrouwen kunnen vastleggen. Ik denk dat het interessante resultaten en stof tot discussie oplevert,” vervolgde hij.
Bij de aanwerving vulden de vrouwen vragenlijsten in over sociodemografische, reproductieve en gezondheidsfactoren. Vrouwen werden uitgesloten als ze een diagnose hadden van een invasieve kanker anders dan niet-melanome huidkanker, een eerdere bilaterale oophorectomie, of als pariteitsinformatie ontbrak. Ongeveer 1% van de vrouwen werd verloren voor follow-up vóór 31 december 2014, en werden gecensureerd op de datum waarop ze werden verloren.
Pariteit werd gedefinieerd als het aantal voldragen zwangerschappen, inclusief doodgeboorten, maar exclusief miskramen. De totale borstvoedingsduur werd berekend als de som van de borstvoedingsduur voor elk kind, waarbij het gemiddelde werd berekend als de som gedeeld door het aantal kinderen dat borstvoeding kreeg.
Resultaten
In deze analyse werden 1.144.762 vrouwen opgenomen met een gemiddelde leeftijd van 56,1 jaar bij aanwerving, waarbij 89% van de vrouwen ten minste één voldragen zwangerschap rapporteerden. Vrouwen die ten minste één kind hadden, rookten vaker, hadden vaker een hysterectomie of een eileiderbehandeling ondergaan en hadden vaker menopauzale hormonen en orale anticonceptie gebruikt in vergelijking met vrouwen die geen kinderen hadden.
Er werden in totaal 8719 gevallen van eierstokkanker gemeld gedurende 16,7 miljoen persoonsjaren follow-up. Van deze kankers werden 5848 geclassificeerd als sereus (67%), mucineus (15%), endometrioïd (11%), en clear cell (7%), met de resterende 2871 gevallen geregistreerd als niet gespecificeerd carcinoom of adenocarcinoom.
“We vonden dat, over het geheel genomen, vrouwen die nooit kinderen hadden gehad (nullipaar) een 24% hoger risico op eierstokkanker hadden in vergelijking met vrouwen die één kind hadden gehad, maar dit varieerde aanzienlijk per tumorsubtype,” legde Gaitskell uit. “Nullipare vrouwen hadden ongeveer 50% meer kans op endometrioïde eierstokkanker, en ongeveer 70% meer kans op heldere celkanker, in vergelijking met vrouwen met één kind, maar geen significante toename van het risico op hooggradige sereuze kankers.”
“Onder vrouwen die kinderen kregen, werd elke extra geboorte geassocieerd met een bescheiden 6% vermindering van het totale risico op eierstokkanker, hoewel, nogmaals, dit varieerde tussen de subtypes, met een meer substantiële risicovermindering gezien voor heldere cel tumoren, bijvoorbeeld,” merkte Gaitskell op.
Onder 813.162 vrouwen met informatie over borstvoeding, meldde 68% borstvoeding te geven met een gemiddelde duur van 8,1 maanden in totaal en 3,8 maanden per kind. “Voor vrouwen die kinderen hadden, was borstvoeding geassocieerd met een extra vermindering van het risico (ongeveer 10% relatieve vermindering van het totale risico op eierstokkanker per 12 maanden borstvoeding),” legde Gaitskell uit.
“Als je een lijst maakt van risicofactoren voor eierstokkanker, staan pariteit en borstvoeding en een paar andere dingen erop, maar het zijn relatief kleine risicofactoren,” legde Rubin uit. “De enige grote risicofactor voor eierstokkanker is een mutatie in een kankerpreispositiegen zoals BRCA1 of 2, of een familiegeschiedenis die suggereert dat mensen dat zouden kunnen hebben. Toch is het interessant om in een enorme populatie van meer dan een miljoen vrouwen te zien dat pariteit een risicofactor is voor eierstokkanker,” vervolgde hij.
Conclusies
In deze studie rapporteerden Gaitskell en collega’s sterk bewijs in overeenstemming met eerdere bevindingen, waaruit een verminderd risico op eierstokkanker bij parous vrouwen blijkt. Een van de grootste studies tot nu toe, meer betrouwbare vergelijkingen konden worden gemaakt om risicofactoren voor eierstokkanker per histologisch type te evalueren, hoewel de auteurs opmerken dat de macht nog steeds beperkt was.
“In de dataset waren 11% van de kankers endometrioid en 7% waren clear cell, dus ze zijn een vrij kleine component van eierstokkanker, die al een vrij ongewone ziekte is,” merkte Rubin op. “We gaan geen vrouwen screenen op basis van deze studie en we denken niet dat er reden is om te veranderen hoe we eierstokkanker behandelen op basis van een geschiedenis van nullipariteit of borstvoeding,” vervolgde hij.
“De zwakke punten van de studie, denk ik, hebben betrekking op zelfrapportage,” merkte Rubin op. “Ze vroegen vrouwen vragenlijsten in te vullen over hun reproductieve en borstvoedingsgeschiedenis. Er is recall bias als je 60 jaar oud bent en ze vragen je om je te herinneren hoe lang je 40 jaar geleden borstvoeding hebt gegeven,” legde hij uit.
“Ik denk dat de belangrijkste boodschap van ons onderzoek is dat er steeds meer bewijs is uit epidemiologische studies dat de verschillende histologische typen eierstokkanker verschillende risicofactoren hebben, en dat dit consistent is met hypotheses dat de verschillende subtypen eierstokkanker een verschillende oorsprong hebben,” concludeerde Gaitskell.
gepubliceerd: 29 januari 2018