Gepubliceerd door:
Abonneer
Klik hier om uw email alerts te beheren
Klik hier om E-mail Alerts te beheren
Terug naar Healio
Terug naar Healio
Hoewel de mediane en korte-termijn OS-percentages zijn verbeterd voor glioblastoma, bereikt nog steeds slechts een klein deel van de patiënten 5-jaars overleving, volgens de studieresultaten gepubliceerd in Mayo Clinic Proceedings.
“Dit was een zeer praktische studie die keek naar patiënten die in de loop der jaren zijn behandeld met dit type hersentumor,” zei Daniel M. Trifiletti, MD, radiotherapeut-oncoloog en onderzoeker aan de Mayo Clinic in Jacksonville, Florida, in een interview met HemOnc Today. “In die tijd hebben we meer chemotherapie gebruikt en zijn er andere vorderingen gemaakt in de zorg voor patiënten met hersentumoren, maar de langetermijnoverlevingscijfers voor de ziekte zijn niet veranderd.”
Glioblastoma is de meest voorkomende primaire hersenkanker bij volwassenen, goed voor ongeveer 75% van de kwaadaardige hersentumoren.
In de retrospectieve, observationele cohortstudie doorzochten Trifiletti en collega’s de National Cancer Database op alle gevallen van histopathologisch bevestigd glioblastoom tussen 2004 en 2009. Onderzoekers gebruikten multivariabele logistische regressiemodellen om factoren te karakteriseren die onafhankelijk samenhingen met overleving na 5 jaar na diagnose.
Van de 48.652 patiënten die in aanmerking kwamen voor inclusie in de studie, bereikten 2.249 (4,6%; 95% CI, 4,5-4,7) 5-jaars OS (mediaan, 88 maanden vs. 7 maanden voor ≤ 5-jaars OS). Overlevingspercentages na diagnose waren 38% bij 1 jaar, 16% bij 2 jaar, 9% bij 3 jaar en 6% bij 4 jaar.
Multivariabele analyse toonde verschillende factoren aan die significant geassocieerd waren met een hogere kans op 5-jaars OS, waaronder een jongere mediane leeftijd bij diagnose (5-jaars OS cohort, 52 jaar vs. ≤ 5-jaars OS cohort, 64 jaar), vrouwelijk geslacht (45,4% vs. 42,7%), minder medische comorbiditeiten (Charlson/Deyo score van nul, 85,1% vs. 72,3%), niet-blank ras (18,8% vs. 12%), mediaan inkomen hoger dan $63.000 (40,5% vs. 32,3%), een hoger inkomen dan $63.000 (40,5% vs. 32,3%).5% vs. 32,3%), linkszijdige tumoren (51% vs. 47,4%) en behandeling met radiotherapie (82,4% vs. 68,1%; P < .05 voor alle).
De gemiddelde overleving onder alle patiënten gedurende de 6-jarige studieperiode was 8,1 maanden (95% CI, 8-8,2).
“De 1-jaars overlevingspercentages verbeterden gedurende die tijd, maar de 5-jaars overlevingspercentages niet,” zei Trifiletti. “Dit waren geen patiënten die noodzakelijkerwijs waren ingeschreven in klinische onderzoeken; en het waren patiënten die werden behandeld in een verscheidenheid aan medische centra, zowel academisch als in de gemeenschap.”
‘De regel is dat ze terugkeren’
Trifiletti sprak met HemOnc Today over de uitdagingen van de behandeling van glioblastoma.
“Eén probleem is dat het zich in de hersenen bevindt, dus chirurgie zal altijd enigszins beperkt zijn,” zei hij. “Op dezelfde manier is chemotherapie beperkt in zijn toegang tot de hersenen; het heeft moeite om in de hersenen te komen. De tumorcellen zijn ook bekend om hun infiltratie in de hersenen buiten wat we kunnen zien, dus zelfs als de chirurg alles eruit kan snijden, kan hij niet noodzakelijkerwijs alles zien wat eruit gesneden moet worden.”
Ten slotte, zei Trifiletti, worden glioblastoma tumorcellen snel resistent tegen de huidige chemotherapieën en bestralingstechnieken.
“In wezen is de regel dat ze terugkeren met de huidige behandelingen die we hebben,” zei hij.
Hoewel de verbeteringen in de mediane en korte termijn overleving bemoedigend zijn, suggereren ze slechts bescheiden succes in het beheersen van deze moeilijk te behandelen kanker, zei Trifiletti.
“Het was niet zo verrassend dat de 1-jaars overleving verbeterde in de loop van de periode,” vertelde hij HemOnc Today. “Over het geheel genomen suggereert het dat we weliswaar verbeteringen aanbrengen, maar dat het echt incrementele verbeteringen zijn en dat het de zaken misschien meer uitstelt dan oplost.”
‘Zwaai hard voor de hekken’
Trifiletti zei dat nieuw onderzoek dat wordt uitgevoerd naar glioblastoom de vooruitzichten voor patiënten zou kunnen verbeteren.
“Het gaat niet alleen om meer bestraling, meer chemotherapie of grotere operaties,” zei hij. “Er worden gerichte therapieën gebruikt die nog nooit eerder bij mensen zijn toegepast. Het is allemaal nog pril, maar zaken als immunotherapie vertegenwoordigen verschillende kankertherapiedomeinen en een nieuwe manier van denken over systemische therapie.”
Trifiletti merkte op dat onderzoekers cellulaire therapieën onderzoeken om kankers aan te pakken en biotechnologische nanodeeltjes om hersentumoren te behandelen. Bij deze benaderingen creëren onderzoekers in een laboratorium een nieuw virus dat aan de tumor van de patiënt kan worden toegediend om het DNA aan te tasten en te veranderen. Hij zei dat er overtuigend werk wordt gedaan met polio- en mazelenvirussen, en dat zijn laboratorium een virus gebruikt om stamcellen te infecteren, hun DNA te wijzigen en op hun beurt de stamcellen aan te zetten tot het aanvallen van de kanker.
“Ik denk dat deze benaderingen de behandeling van kanker zullen herdefiniëren en verder zullen gaan dan de traditionele chemotherapieën, die in de jaren vijftig van de vorige eeuw werden gevalideerd, radiotherapie, die in het begin van de twintigste eeuw werd gevalideerd, en chirurgie, die we al duizend jaar doen,” vertelde Trifiletti aan HemOnc Today. “Niet al deze nieuwe benaderingen zullen werken. Het zal gevaarlijk zijn, maar ik ben ervan overtuigd dat we deze gebieden moeten verkennen en de grenzen moeten verleggen. We moeten groter denken dan kleine studies met incrementele, kortetermijnvoordelen en echt hard naar de hekken zwaaien.” – door Jennifer Byrne
Voor meer informatie:
Daniel M. Trifiletti, MD, is te bereiken op 4500 San Pablo Road, Jacksonville, FL 32224; email: [email protected].
Disclosures: Trifiletti meldt institutionele financiering van Novocure en publicatievergoedingen van Springer Inc. Zie de studie voor de relevante financiële onthullingen van alle andere auteurs.
Perspectief
Back to Top 
John Suh, MD
Glioblastoma is de meest voorkomende primaire kwaadaardige hersentumor onder volwassenen, met naar schatting 12.000 gevallen per jaar in de Verenigde Staten. Het publieke bewustzijn van deze tumor is toegenomen na de dood van U.S. Sens. John McCain en Ted Kennedy. Ter ere van hen heeft de Senaat 17 juli 2019 aangewezen als Glioblastoma Awareness Day.
Ondanks de vooruitgang in chirurgie, bestralingstherapie, beeldvorming en chemotherapie, blijft de mediane overleving voor patiënten met glioblastoom triest. Het is een verwoestende kanker die betere therapeutische benaderingen en translationeel onderzoek verdient.
De studie van Cantrell en collega’s is de grootste om factoren te evalueren die verband houden met de lange termijn overleving voor patiënten met glioblastoma. De onderzoekers analyseerden talrijke factoren om te bepalen welke groep patiënten langdurige overleving bereikte, die werd gedefinieerd als 5 jaar of meer. Niet verrassend bleek uit multivariate analyse dat het gebruik van bestralingstherapie, minder medische comorbiditeiten, hoger mediane inkomenskwartiel, niet-hersenstamtumor locatie en jongere leeftijd geassocieerd waren met betere uitkomsten. De mediane OS was 8,1 maanden en het 5-jaars overlevingspercentage was 4,6%. Helaas, ondanks de vooruitgang in de behandeling, toonde deze studie aan dat de 5-jaars overleving ongewijzigd bleef gedurende de 6-jarige studie periode.
De beperkingen van deze retrospectieve studie waren onder meer de onbekende status van tumorbiomarkers zoals isocitraatdehydrogenase 1 (IDH-1) en O⁶-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT), de mogelijke invloed van nieuwere therapeutische benaderingen zoals bevacizumab (Avastin, Genentech) en tumorbehandelingsvelden, en ons huidige inzicht in patiëntstratificatie op basis van tumorbiologie en genetica.
Deze studie onderstreept dat de kans op overleving op lange termijn voor patiënten met glioblastoma ongrijpbaar blijft, ondanks de inspanningen van vele toegewijde artsen en wetenschappers. Gezien de huidige resultaten, blijft het belang van innovatieve multidisciplinaire benaderingen en klinische studies van het grootste belang voor een ziekte die duidelijk een onvervulde klinische behoefte heeft.
Lees meer over
Abonneer
Klik hier om uw email alerts te beheren
Klik hier om E-mail Alerts te beheren
Terug naar Healio
Terug naar Healio
