Overgevoeligheidsreacties (HR) zijn immuunreacties die overdreven of onaangepast zijn tegen een antigeen of allergeen. Coombs en Gell deelden overgevoeligheidsreacties in vier vormen in. Type I, type II en type III overgevoeligheidsreacties staan bekend als onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (IHR) omdat ze binnen 24 uur optreden. Ze worden gemedieerd door antilichamen, waaronder IgE, IgM en IgG.
Type I of anafylactische reactie
Anafylactische reactie wordt gemedieerd door IgE-antilichamen die door het immuunsysteem worden geproduceerd als reactie op eiwitten (allergenen) in de omgeving, zoals pollen, dierlijke huidschilfers of huisstofmijt. Deze antilichamen (IgE) binden zich aan mestcellen en basofielen, die histaminekorrels bevatten die bij de reactie vrijkomen en ontstekingen veroorzaken. Type I overgevoeligheidsreacties komen voor bij bronchiale astma, allergische rhinitis, allergische dermatitis, voedselallergie, allergische bindvliesontsteking en anafylactische shock.
Anafylaxie
Anafylaxie is een medische noodsituatie omdat het kan leiden tot een acute, levensbedreigende ademhalingsstilstand. Het is een IgE-gemedieerd proces. Het is de ernstigste vorm van een allergische reactie, waarbij mestcellen plotseling een grote hoeveelheid histamine en later leukotriënen vrijgeven. In ernstige gevallen treden hevige bronchospasmen, larynxoedeem, cyanose, hypotensie en shock op.
Allergische bronchiale astma
Allergische bronchiale astma is een atopische ziekte, die wordt gekenmerkt door bronchospasmen. Het kan ook een chronische ontstekingsziekte zijn. Bij de etiologie spelen omgevingsfactoren samen met een genetische achtergrond een belangrijke rol. De diagnose is afhankelijk van de voorgeschiedenis en het onderzoek. Bij allergische bronchiale astma is IgE verhoogd en sputum eosinofilie is gebruikelijk. Epidemiologisch gezien zijn een positieve huidpriktest of specifiek IgE risicofactoren voor astma.
Allergische rhinitis
Allergische rhinitis is een andere atopische aandoening waarbij histamine en leukotriënen verantwoordelijk zijn voor rinorroe, niezen en neusobstructie. De allergenen zijn vergelijkbaar met die in bronchiale astma. Neuspoliepen kunnen worden gezien bij chronische rhinitis.
Allergische conjunctivitis
Allergische conjunctivitis gaat gepaard met rhinitis en is IgE-gemedieerd. Jeuk en oogproblemen zoals tranende ogen, roodheid en zwelling komen altijd voor.
Voedselallergie
Men moet voedselallergie (IgE-gemedieerd) onderscheiden van voedselintolerantie die een oorzaak kan zijn van verschillende etiologieën waaronder malabsorptie en coeliakie. Het komt vaker voor bij kinderen zoals bij koemelkallergie. De symptomen van voedselallergie treffen vooral de luchtwegen, de huid en de darmen. Huidpriktesten zijn nuttig om te testen op voedselallergenen die ernstige reacties kunnen uitlokken, zoals pinda’s, eieren, vis en melk.
Atopisch eczeem
Atopisch eczeem is een IgE-gemedieerde ziekte die de huid aantast en een immunopathogenese heeft die sterk lijkt op die van allergische astma en allergische rhinitis, die bij meer dan de helft van de zieke mensen voorkomen. Radioallergosorbent (RAST) kan de specificiteit van het betrokken IgE-antilichaam aantonen, maar heeft weinig nut bij de behandeling.
Geneesmiddelenallergie
Geneesmiddelen kunnen allergische reacties veroorzaken door elk mechanisme van overgevoeligheid. Penicilline kan bijvoorbeeld anafylaxie veroorzaken, die IgE-gemedieerd is, maar de reacties moeten triviaal zijn. Penicilline vertoont kruisreacties met andere halfsynthetische penicillines, waaronder monobactamines en carbapenems, en kan ook een kruisreactie veroorzaken met andere antibiotica zoals cefalosporines.
Type II of cytotoxisch-gemedieerde reactie
IgG en IgM mediëren cytotoxisch-gemedieerde reactie tegen celoppervlak en extracellulaire matrixeiwitten. De immunoglobulinen die bij dit type reactie betrokken zijn, beschadigen cellen door activering van het complementsysteem of door fagocytose. Type II overgevoeligheidsreacties kunnen worden waargenomen bij immuun trombocytopenie, auto-immuun hemolytische anemie en auto-immuun neutropenie.
Immuun trombocytopenie (ITP)
ITP is een auto-immuunziekte die op elke leeftijd voorkomt. Fagocyten vernietigen gesensibiliseerde bloedplaatjes in het perifere bloed. Klinisch uit zich dit door trombocytopenie met een verkorte overleving van de bloedplaatjes en een toename van de megakaryocyten in het merg. Plotselinge petechiën en bloedingen uit het tandvlees, de neus, de darmen en de urinewegen komen voor. Bloedingen kunnen gepaard gaan met infecties, medicijnreacties, maligniteit en andere auto-immuunziekten, zoals schildklieraandoeningen en SLE.
Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA)
Er zijn twee soorten immuun hemolytische anemie: IgG-gemedieerde (warme AIHA) en IgM-gemedieerde (koude AIHA). Het warme type kan idiopathisch auto-immuun zijn of secundair aan andere ziekten zoals maligniteit die de lymfoïde weefsels aantast. Het koude type kan idiopathisch zijn of secundair aan infecties zoals het Epstein-Barr virus. Het belangrijkste klinische teken van de twee is geelzucht. De laboratoriumdiagnose wordt gesteld door een positieve Coombs-test, die immunoglobulinen en C3 op de rode bloedcellen aantoont.
Auto-immuunneutropenie
Auto-immuunneutropenie kan samengaan met bacteriële en schimmelinfecties, maar kan ook op zichzelf voorkomen of bij auto-immuunziekten (SLE, RA, auto-immuunhepatitis), infecties en lymfomen. Beenmergonderzoek is nodig als de neutropenie ernstig is. Voor geassocieerde auto-immuunziekten is een auto-immuun antilichaam panel nodig (ANA, ENA, en dsDNA).
Hemolytische ziekte van de foetus en de pasgeborene (erythroblastosis fetalis)
Het maternale immuunsysteem ondergaat een eerste sensibilisatie voor de foetale Rh+ rode bloedcellen tijdens de geboorte, wanneer de placenta scheurt. Het eerste kind ontsnapt aan de ziekte, maar de nu gesensibiliseerde moeder is in staat een hemolytische reactie te veroorzaken tegen een tweede Rh+ foetus, die bloedarmoede en geelzucht ontwikkelt zodra het maternale IgG de placenta passeert.
Myasthenia gravis is een auto-immuunaandoening die wordt veroorzaakt door antilichamen tegen post-synaptische acetylcholinereceptoren die de neuromusculaire transmissie verstoren. De aandoening wordt gekenmerkt door extreme spiervermoeidheid, dubbelzien, bilaterale ptosis, deconjugate oogbewegingen, slikproblemen en zwakte in de bovenarmen. Baby’s van myasthenische moeders kunnen voorbijgaande spierzwakte hebben als gevolg van pathogene IgG-antilichamen die de placenta passeren.
Goodpasture syndroom
Het Goodpasture syndroom is een type II overgevoeligheidsreactie die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van nefritis in associatie met longbloedingen. Bij de meeste patiënten wordt het veroorzaakt door kruisreactieve auto-antigenen die aanwezig zijn in de basaalmembranen van de long en de nier. Een aantal patiënten met dit probleem vertoont antilichamen tegen collageen type IV, dat een belangrijk bestanddeel van de keldermembranen is.
Pemphigus
Pemphigus veroorzaakt een ernstige blaarziekte die de huid en de slijmvliezen aantast. De sera van patiënten met pemphigus bevatten antilichamen tegen desmogleïne-1 en desmogleïne-3, die bestanddelen zijn van desmosomen, die verbindingen vormen tussen de epidermale cellen. Pemphigus is sterk gekoppeld aan HLA-DR4 (DRB1*0402), een molecule die één van de auto-antigenen bevat die betrokken zijn bij de immunopathogenese van deze ziekte (desmogleïne-3).
Type III of immunocomplexreacties
Deze worden ook gemedieerd door IgM- en IgG-antilichamen die reageren met oplosbare antigenen waarbij antigeen-antilichaamcomplexen worden gevormd. Het complementsysteem wordt geactiveerd en maakt chemotactische stoffen vrij die neutrofielen aantrekken en ontsteking en weefselschade veroorzaken, zoals bij vasculitis en glomerulonefritis. Type III overgevoeligheidsreacties kunnen klassiek worden waargenomen in serumziekte en Arthusreactie.
Serumziekte
Serumziekte kan worden geïnduceerd met massale injecties van vreemd antigeen. Circulerende immuuncomplexen infiltreren in de bloedvatwanden en weefsels, veroorzaken een verhoogde vasculaire permeabiliteit en leiden tot ontstekingsprocessen zoals vasculitis en artritis. Het was een complicatie van bij dieren bereid anti-serum, waartegen sommige personen antilichamen tegen het vreemde eiwit aanmaakten. Het werd ook ervaren bij de behandeling met antibiotica zoals penicilline.
Arthusreactie
Arthusreactie is een lokale reactie die optreedt wanneer een kleine hoeveelheid antigeen herhaaldelijk in de huid wordt geïnjecteerd totdat detecteerbare niveaus van antilichamen (IgG) aanwezig zijn. Wanneer hetzelfde antigeen wordt geïnoculeerd, ontwikkelen zich immuuncomplexen op de genoemde plaatselijke plaats en in het endotheel van kleine bloedvaten. Deze reactie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van uitgesproken oedeem en bloedingen, afhankelijk van de toegediende dosis van het vreemde antigeen.