Discussie en conclusies
In dit geval werd een vermoedelijke diagnose van CO-intoxicatie gesteld op basis van de klinische voorgeschiedenis en de bruto en microscopische bevindingen. Bruto en microscopische veranderingen zijn nog niet eerder beschreven bij katten die bedwelmd waren door kooldioxide. Bij mensen en andere dieren met CO-intoxicatie zijn helderrode verkleuringen van huid, slijmvliezen en spieren, kersenrode kleur van het bloed en hersenveranderingen in verband met anoxie, waaronder necrose in de cortex en de witte stof van de hersenhelften, globus pallidus en hersenstam beschreven en zij zijn suggestief, maar niet-specifiek voor deze intoxicatie. Deze veranderingen worden echter niet als pathognomonisch beschouwd en de bevestiging van de diagnose zou moeten worden gebaseerd op de opsporing van toxische COHb-niveaus in het bloed van kadavers, wat een standaardpraktijk is in de menselijke forensische geneeskunde.
In dit geval hadden beide katten bruto bevindingen die als compatibel met koolmonoxidevergiftiging bij mensen en honden worden beschouwd . Bovendien hadden beide dieren bloedwaarden van COHb die als toxisch voor mensen worden beschouwd en, bij gebrek aan referentiewaarden voor katten, werd deze bevinding gebruikt om de diagnose van CO-intoxicatie te bevestigen.
Hersenveranderingen zijn eerder beschreven bij mensen en honden die met koolmonoxide werden vergiftigd. Bij de hier gepresenteerde katten werden geen grove of microscopische laesies in de hersenen waargenomen. Dit zou verband kunnen houden met een zeer acuut klinisch verloop zonder tijd voor de ontwikkeling van laesies in het centrale zenuwstelsel. Dit is echter slechts speculatie, omdat er geen klinische informatie beschikbaar was over deze katten die dood werden aangetroffen.
De microscopische verkleuring van cardiomyocyten van deze twee katten is een ongebruikelijke laesie die niet eerder is beschreven bij mensen of dieren die bedwelmd waren met CO. Omdat er geen ultrastructurele laesies werden waargenomen in het hart van beide katten, kon de pathogenese van deze verkleuring niet worden vastgesteld; het is mogelijk dat biochemische veranderingen die niet gepaard gingen met morfologische (microscopische of ultrastructurele) veranderingen optraden in verband met CO intoxicatie.
CO is een kleurloos, reukloos, niet-irriterend gas dat wordt geproduceerd door onvolledige verbranding van brandstoffen en is een belangrijke oorzaak van menselijke vergiftiging en sterfte in de VS. Er bestaan twee werkingsmechanismen (acuut en vertraagd) voor CO-vergiftiging. De vorming van COHb in bedwelmde personen vermindert het zuurstofdragend vermogen van hemoglobine en verschuift de O2-dissociatiecurve naar links, waardoor de O2-afgifte wordt belemmerd, wat leidt tot weefselhypoxie, die hoofdzakelijk verantwoordelijk is voor de klinische symptomen van CO-vergiftiging. Er is echter gesuggereerd dat bovengenoemd mechanisme alleen niet de toxiciteit van CO verklaart, aangezien in veel gevallen de concentratie COHb niet correleert met de klinische symptomen. In een vroege studie, toen honden werden blootgesteld aan 13% CO in atmosferische lucht, stierven de dieren binnen een uur en hadden COHb-concentraties van 54-90% . De transfusie van 80% COHb verzadigd bloed aan gezonde ontvangende honden, wat resulteerde in een vergelijkbare 57 – 64% COHb in hun bloed, veroorzaakte echter geen intoxicatie. Er wordt gesuggereerd dat de acute toxiciteit van CO het gevolg kan zijn van de binding van CO aan andere heemeiwitten dan hemoglobine, zoals cytochromen en myoglobine, waardoor de cellulaire ademhaling wordt verstoord en vrije radicalen worden gegenereerd door verstoring van het oxidatieve metabolisme. Bovendien is vastgesteld dat CO guanylyl cyclase stimuleert, hetgeen resulteert in ontspanning van de gladde vasculaire spieren, cerebrale vasodilatatie en verlies van het bewustzijn. Koolmonoxide verdringt ook stikstofmonoxide (NO) uit bloedplaatjes, wat leidt tot de vorming van peroxynitriet, endotheelschade, adhesie van leukocyten, vorming van vrije radicalen en lipide peroxidatie in de microvasculatuur van de hersenen, wat een mechanisme kan zijn voor vertraagde neurologische sequelae
Het COHb-niveau is bij veel diersoorten gemeten, zowel bij de uitgangswaarde als bij de letaliteit. Bij de mens beginnen de klinische verschijnselen van CO-vergiftiging bij 20% COHb en treedt de dood op tussen 50 en 80% COHb . Bij honden werd gemeld dat de sterfte binnen een uur optrad bij blootstelling aan 13% CO in atmosferische lucht met daaropvolgende COHb-concentraties van 54-90% . Ashbaugh gemeten COHb in gezonde, klinisch normale honden en brand slachtoffer honden, en vond dat de waarden varieerden tussen 5,6 – 6,4% en 8,3 – 37%, respectievelijk . COHb concentratie is gerapporteerd in twee katten die ataxisch en tachypneïsch werden na blootstelling aan generator dampen in een gesloten magazijn gedurende 8 uur . Deze dieren hadden COHb-concentraties van 5 en 9% die daalden tot basisniveaus van 0-4% na zuurstoftherapie en ondersteunende behandeling. Er zijn echter geen richtlijnen voor de interpretatie van dodelijke COHb-concentraties in het bloed van katten met CO-vergiftiging. In het onderhavige geval viel de concentratie COHb bij beide katten binnen het dodelijke bereik dat voor honden en mensen werd gerapporteerd. Omdat er geen eerdere gegevens beschikbaar waren om te vergelijken, concludeerden wij dat de gedetecteerde concentraties dodelijk zijn voor katten in de context van de karakteristieke laesies.
Hoewel het meten van het COHb in het bloed gebruikt wordt als diagnostisch instrument voor CO vergiftiging, kan het niet volledig correleren met de ernst van de symptomen. Het COHb in het bloed is geen absolute index van de verminderde zuurstoftoevoer op weefselniveau. Bovendien draagt de niet gemeten CO-opname in weefsels, die verondersteld wordt toe te nemen tijdens hypoxie als gevolg van de competitie tussen CO en O2 op de bindingsplaats van hemoproteïnen, ook bij aan de klinische symptomen. Daarom is de beperking van COHb niveaus dat het kan worden gebruikt om therapeutische strategieën te sturen, maar niet om behandelingsresultaten te voorspellen.
Het voorkomen van CO intoxicatie bij huisdieren is onbekend. De Pet Poison Helpline (St. Paul, Minnesota) ontvangt gemiddeld 3 – 4 vermoedelijke of bevestigde gevallen van CO vergiftiging per jaar, met een potentieel voor veel verdachte gevallen onbevestigd door gebrek aan adequate diagnostische faciliteiten.
Omdat huisdieren zo dicht bij de mens staan, kan onderzoek naar morbiditeit of mortaliteit waardevol zijn bij gelijktijdig forensisch onderzoek bij mensen. DNA van honden- en kattenharen, weefsels, speeksel en voedselresten van gezelschapsdieren worden steeds vaker gebruikt bij strafrechtelijk onderzoek en helpen bij het oplossen van talrijke zaken. Er is een ongebruikelijk geval van schijnbare zelfmoord/moord beschreven waarbij twee mensen en een hond betrokken waren en als doodsoorzaak een overdosis diazepam werd vastgesteld, die later werd opgespoord in leverweefsel en resten van hondenvoer. In het onderhavige geval versterkt de vermoedelijke plotselinge dood van zowel de mens als de kat in dezelfde omgeving het argument dat een multidisciplinaire aanpak met huisdieren meer kans op een succesvol onderzoeksresultaat zou hebben, aangezien beide diersoorten waarschijnlijk aan dezelfde toxische stof waren blootgesteld.