Heading

Abstract

Sinds onheuglijke tijden worden planten en hun verbindingen gebruikt bij de behandeling en het beheer van diverse kwalen. Tegenwoordig worden de meeste conventionele geneesmiddelen die voor de behandeling van ziekten worden gebruikt, direct of indirect uit plantaardige bronnen verkregen. De schimmelgroep van planten is van belang, die niet alleen rechtstreeks voedsel levert aan de mens, maar ook een bron is geweest van belangrijke geneesmiddelen. Veel gebruikte antibiotica zijn bijvoorbeeld afkomstig van schimmels. Schimmels worden ook gebruikt in de voedingsindustrie, bij het bakken en bij de produktie van alcohol. Afgezien van het economisch belang van de microfungi, zijn macrofungi rechtstreeks gebruikt als voedsel, dat gewoonlijk afkomstig is van hun vruchtlichamen, algemeen bekend als paddestoelen. Door hun rijkdom aan proteïnen, mineralen en andere voedingsstoffen worden paddestoelen ook in verband gebracht met het stimuleren van het immuunsysteem. Dit maakt paddenstoelen tot een belangrijke voedingsbron, vooral voor vegetariërs en mensen met een verminderd immuunsysteem, waaronder HIV/AIDS-patiënten. In de complementaire en alternatieve geneeskunde (CAM) worden paddenstoelen steeds meer geaccepteerd voor de behandeling van verschillende ziekten. Van paddenstoelen is aangetoond dat ze het immuunsysteem kunnen stimuleren, de humorale en cellulaire immuniteit kunnen moduleren, de antimutagene en antitumorigene activiteit kunnen versterken en het immuunsysteem kunnen verjongen dat verzwakt is door radiotherapie en chemotherapie bij de behandeling van kanker. Dit potentieel van paddenstoelen kwalificeert hen dan ook als kandidaten voor immunomodulatie en immunotherapie bij de behandeling van kanker en andere ziekten. Een kritisch overzicht van het immuunmodulerende potentieel van paddenstoelen bij de behandeling van kanker is echter nog niet voldoende aan bod gekomen. Dit overzicht geeft inzicht in de immuunactiviteiten van paddenstoelen die geassocieerd zijn met antikankeractiviteiten.

1. Inleiding

De mensheid blijft lijden onder de gesel van kanker, een ziekte die gepaard gaat met ongecontroleerde celgroei. In 2013 werd gemeld dat het een van de belangrijkste doodsoorzaken is, na hart- en vaatziekten. Geschat wordt dat het aantal sterfgevallen als gevolg van kanker in 2030 tot dertien miljoen zal zijn gestegen. De strijd tegen kanker is de afgelopen decennia geïntensiveerd met een multidirectionele aanpak, waaronder gedrags- en dieetverandering, chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, en recentelijk immunotherapie. Helaas zijn deze benaderingen niet vrij van ernstige bijwerkingen, variërend van recidief en verzwakt immuunsysteem tot verminderde levenskwaliteit (QoL) van patiënten. Dit heeft wetenschappers aangespoord om gezamenlijk op zoek te gaan naar betere therapieën die niet alleen de kankercellen onder controle houden, maar ook het immuunsysteem stimuleren om kanker en andere ziekten te bestrijden. Onder deze therapieën is de complementaire en alternatieve geneeskunde (CAM) naar voren geschoven als een alternatief vanwege haar potentieel voor een holistische behandeling, met inbegrip van de vergroting van het immuunsysteem. Veel CAM’s zijn van planten afkomstig, waaronder algen en paddestoelen die in vele delen van de wereld op grote schaal worden gebruikt, waar zij worden beschouwd als biologische respons modifiers (BRM’s) en immunogeneesmiddelen. Paddenstoelen zijn de sporenproducerende voortplantingsstructuren van schimmels. In de oude classificatie werden schimmels bij het plantenrijk ingedeeld, maar in de huidige classificatie worden schimmels als een onafhankelijke groep organismen ondergebracht in het koninkrijk Mycota, hoofdzakelijk wegens het bezit van chitine in hun celwanden. Paddenstoelen zijn het vlezige, sporen dragende vruchtlichaam van een schimmel, dat gewoonlijk bovengronds op de grond of op het substraat wordt geproduceerd, hoofdzakelijk door de Basidiomycota en de Ascomycota groep. Hoewel paddenstoelen in het wild seizoensgebonden zijn en kunnen worden verzameld en gebruikt, kunnen zij in laboratoria door middel van sporen- of weefselkweek worden gedomesticeerd. Er zijn meer dan 14.000 paddestoelsoorten, maar slechts ongeveer 3000 daarvan zijn eetbaar, terwijl ongeveer 700 een geneeskrachtige werking hebben en 1% giftig is. Paddenstoelen worden al vele jaren in verband gebracht met voedings- en geneeskrachtige eigenschappen, waaronder immuunmodulatie en antitumoreigenschappen. Eetbare paddestoelen zouden volgens onderzoek het immuunsysteem versterken door hun effecten op cellulaire activiteiten, secundaire productie van chemische verbindingen die het immuunsysteem stimuleren, en helpen bij de behandeling van ziekten en het herstel van celimmuniteit die is vernietigd door bestraling en chemotherapie, en dit wordt voornamelijk in verband gebracht met β-glucanen .

Een belangrijk, vaak gemeld beschermend mechanisme dat door paddenstoelen tegen kanker wordt uitgeoefend, is het vermogen om de reactie van het immuunsysteem te stimuleren, waarbij bèta-glucaan, een in water oplosbare polysacharide, immuuncellen en -eiwitten en macrofagen, T-cellen, natuurlijke killercellen en cytokinen activeert die tumorcellen aanvallen . De witte knopzwam Agaricus bisporus is een voorbeeld van dieetpaddenstoelen; behalve dat deze bioactieve stoffen antioxidanten en anticarcinogene stoffen bevatten, veranderen ze ook de activiteit van het aromatase-enzym. Dit enzym is betrokken bij de omzetting van androgenen in proliferatieve oestrogene tussenproducten die in nauw verband staan met de ontwikkeling van borstkanker. Voorts hebben niet-polysacharide bestanddelen in soorten als shiitake en oesterzwammen biologische activiteit tegen muizenhuidkanker en menselijke prostaatcarcinomacellen. De antitumor- en immunomodulatieactiviteit van paddenstoelen wordt zowel door ruwe schimmelextracten als door zuivere verbindingen aangetoond. De polysaccharide fractie die voornamelijk bestaat uit β-glucanen aanwezig in de celwanden is verantwoordelijk voor immuunmodulerende effecten op een aantal manieren, waaronder het activeren van fagocytische activiteit en de productie van reactieve zuurstof intermediairs, ontstekingsmediatoren, en cytokinen productie.

2. Selected Medicinal Mushrooms and Their Anticancer Activity

Paddenstoelen kunnen zowel eetbaar, medicinaal als giftig zijn. Veel paddenstoelensoorten, zowel eetbaar als giftig, bevatten bioactieve verbindingen die van belang zijn voor de menselijke gezondheid.

De celwanden van paddenstoelen bevatten twee belangrijke verbindingen, chitine en β-glucanen. Van deze twee maken de β-glucanen β(1→3), β(1→4), en β(1→6) paddenstoelen belangrijk voor de gezondheid en de behandeling van verschillende ziekten. Naast deze verbindingen zijn er nog andere belangrijke bestanddelen in paddenstoelen. Daartoe behoren polysacchariden, polysaccharide-eiwitcomplexen, agaritine, ergosterol, selenium, polyfenolen en terpenoïden. Afgezien van de therapeutische eigenschappen die aan deze verbindingen verbonden zijn, worden zij in het algemeen beschouwd als biologische responsmodificatoren (BRM’s). Zowel in vitro als in vivo experimenten ondersteunen de therapeutische activiteiten van paddenstoelverbindingen. Deze verbindingen moduleren het immuunsysteem om tumoren en andere ziekten te bestrijden. Zij versterken het immuunsysteem door lymfocyten, NK-cellen en macrofagen te stimuleren, de cytokineproductie te verhogen, de proliferatie van kankercellen af te remmen, apoptose te bevorderen en angiogenese te blokkeren, en zijn bovendien cytotoxisch voor kankercellen. Deze verbindingen komen in contact met darmcellen, de frontlinie van het intestinale immuunsysteem, die een wisselwerking aangaan met de antigenen, waardoor zij een rol spelen in de intestinale immuunrespons en zo nodig een ontstekingsreactie induceren . Van paddenstoelen afgeleide polysachariden en polysacharide-eiwitcomplexen worden beschouwd als een van de belangrijkste bronnen van therapeutische middelen met immunomodulerende en antitumor eigenschappen. Meer dan 50 paddestoelensoorten hebben potentiële immunogeneesmiddelen opgeleverd met immunomodulerende en antitumoreffecten in vitro en in vivo en ook bij menselijke kankers. Zij omvatten lectines, polysachariden, polysachariden-peptiden, polysacharide-eiwitcomplexen zoals lentinan, schizophyllan, polysacharide-K, polysacharide P, actieve hexose gecorreleerde verbindingen (AHCC), en Maitake D-fractie. Deze verbindingen zijn onder meer afkomstig van Ganoderma lucidum, G. tsugae, Schizophyllum commune, Sparassis crispa, Pleurotus tuber-regium, P. rhinoceros, Trametes robiniophila Murill, Coriolus versicolor, Lentinus edodes, Grifola frondosa en Flammulina velutipes. Deze paddenstoelen worden in verband gebracht met de behandeling van verschillende vormen van kanker, waaronder borstkanker, colorectale kanker, baarmoederhalskanker, huidkanker, leverkanker, eierstokkanker, blaaskanker, prostaatkanker, maagkanker, huidkanker, longkanker, leukemie en maagkanker (tabel 1). Paddenstoelverbindingen maken gebruik van verschillende mechanismen om het immuniteitssysteem te moduleren bij de behandeling van kanker. Bijvoorbeeld, waterextracten van Agaricus blazei Murill (AbM) vruchtlichamen induceren de productie van TNF-alfa, IL-8, en NO- ; het zijn polysacchariden met een laag moleculair gewicht die tumorgroei en angiogenese in vivo onderdrukken , en ze bevatten agaritine en ergosterol die in staat zijn apoptose in leukemiecellen te induceren en tumor-geïnduceerde angiogenese te remmen . Ganoderma lucidum polysacchariden en triterpenoïden zijn krachtige remmers van tumorgroei in vitro en in vivo . Bovendien zijn extracten van G. lucidum en G. tsugae in staat om de groei van colorectale kankercellen in vitro te remmen. Schizophyllan, van Schizophyllan commune, een β(1-3) en β(1-6) D-glucaan, is minder effectief tegen maagkanker maar verhoogt de overleving van patiënten met hoofd-halskanker. Bij baarmoederhalskanker verlengt het de overleving en de tijd tot terugkeer voor stadium II, en het is doeltreffender wanneer het rechtstreeks op de kankermassa wordt geïnjecteerd, wat wijst op een rechtstreeks cytotoxisch effect op tumorcellen. Er is ook een opmerkelijke toename van monocyten en granulocyten in bloed en milt, wat leidt tot de productie van IL- 6 en IL- 8 na gebruik van bloemkoolzwam (Sparassis crispa), wat suggereert dat deze immunomodulerende eigenschappen heeft. Andere paddenstoelen zoals P. tuber-regium en P. rhinoceros polysacchariden hebben antitumor effecten, waarbij ze in staat zijn expressie en proliferatie van NK-cellen, macrofagen en T-helpercellen in muizen te induceren en Trametes robiniophila Murrill (Huaier), een officinale schimmel in China, wordt al ongeveer 1600 jaar in de TCM toegepast en zijn proteoglycanen vertonen apoptose, antiangiogenese, omkering van resistentie tegen geneesmiddelen, antimetastase, en systeemimmuunactivatie. Tabel 1 geeft een overzicht van geselecteerde paddestoelen die bij diverse vormen van kanker zijn bestudeerd.

3.

3. Mechanisme van de modulatie van het immuunsysteem door antikanker-paddenstoelverbindingen

Het is bekend dat paddenstoelverbindingen kankers bestrijden door modulatie van zowel het aangeboren (aspecifieke) als het adaptieve (specifieke) immuunsysteem. De reactie van het immuunsysteem na een invasie van antigenen is sterk afhankelijk van de interactie tussen patroonherkenningsreceptoren (PRR’s) van de gastheer en pathogeen geassocieerde moleculaire patronen (PAMP’s). PRR’s initiëren aangeboren immuniteit door herkenning van pathogenen, terwijl toll-like receptoren (TLR’s) signaalwegen initiëren die aangeboren immuniteit coördineren en adaptieve immuniteit tegen diverse pathogenen op gang brengen. De celwanden van paddestoelen bevatten verbindingen, met name β-glucanen, waarvan gedacht wordt dat zij een belangrijke PAMP zijn die betrokken zijn bij het op gang brengen van een immuunrespons. De receptoren van β-glucanen, Dectin-1, worden tot expressie gebracht op dendritische cellen, macrofagen, neutrofielen en monocyten. Binding van Dectin-1 en β-glucanen leidt tot signaaltransductie die op zijn beurt T-cellen, mitogeen geactiveerde proteïnekinasen (MAPK), en kernfactor kappa B (NF-kB) activeert, hetgeen leidt tot cytokineproductie . PAMP worden herkend door de PRR, door gebruik te maken van de Dectin-1, de toll-like receptor 2 (TLR-2), en de complement receptor 3 (CR3). PAMP bindt aan TLR2 waardoor de adaptieve immuniteit wordt geïnitieerd en PAMP-PRR op monocyten, dendritische cellen, granulocyten en NK-cellen van het aangeboren immuunsysteem leidt tot activatie van immuuncellen, cytokineproductie, en expressie van adhesiemoleculen , zoals geïllustreerd in figuur 1.

Bovendien zijn glucanen, die farmacologisch belangrijke bestanddelen van paddenstoelen zijn, bestand tegen zuur en daardoor in staat de maag te passeren naar de twaalfvingerige darm, waar ze een wisselwerking aangaan met receptoren, die ze activeren tot de productie van lysozym, reactieve zuurstofradicalen, en stikstofoxiden. Deze stimuleren op hun beurt de productie van cytokinen die fagocyten en leukocyten activeren, wat leidt tot lokale of systemische immuniteit

De efficiëntie van bèta-glucanen om leukocyten te activeren hangt niet alleen af van hun conformatie, maar ook van hun oplosbaarheid in water, moleculair gewicht en de mate van substitutie en vertakking. Hun farmacologische activiteit kan in verband worden gebracht met interactie met specifieke β-glucopyranose-receptoren op leukocyten. Deze interactie activeert leukocyten, die op hun beurt fagocytose, cytotoxiciteit en de productie van cytokinen door leukocyten stimuleren.

4. Effecten van Paddenstoelverbindingen op de Cytokineproductie

De verbindingen van paddenstoelen oefenen hun immuunmodulerende eigenschappen uit via een verscheidenheid van moleculaire mechanismen. Sommige upreguleren genen wat leidt tot de productie van ontstekingsremmende en kankerbestrijdende cytokines. Studies met paddenstoelverbindingen hebben aangetoond dat een aantal genen en cytokinen op verschillende wijze worden beïnvloed na in vitro en in vivo behandelingen. Cytokinen zijn de boodschappers van het immuunsysteem en zijn ofwel eiwitten of glycoproteïnen, afgescheiden door immuuncellen, om het aangeboren en adaptieve immuunsysteem te reguleren. Na orale opname van paddenstoelen/paddenstoelverbindingen worden intestinale immuunfactoren geactiveerd, d.w.z. dendritische cellen en macrofagen die cytokinen afscheiden die de lokale of systemische immuniteit initiëren. Intestinale epitheelcellen worden ook gestimuleerd tot de afscheiding van IL-7, een belangrijk cytokine bij immunotherapie tegen kanker.

Incubatie van promonocytische THP-1 cellen met Agaricus blazei Murill extract verhoogt vele genen die geassocieerd zijn met antikanker chemokines, wat leidt tot de afscheiding van een aantal cytokines zoals IL-23α subunit in de IL-12 familie, IL-1β, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), en tumor necrose factor-alfa (TNF-α) . Verder toonden Volman et al. aan dat Agaricus bisporus vruchtlichamen, doppen, en steel de TNF-α productie door beenmerg-afgeleide macrofagen (BMM) verhogen.

Ganoderma lucidum daarentegen is een langlevend tonisch kruid en de biologische activiteiten, met name antitumor en immunomodulerende eigenschappen, omvatten het stimuleren van T-cellen en ontstekingsreacties door expressie en productie van chemokinen waaronder IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α, en interferon-gamma (IFN-γ) . Grifolan uit Grifola frondosa bevordert de macrofagenactiviteit door de productie van IL-1, IL-6 en IL-8 te verhogen, waardoor uiteindelijk het aantal leukocyten wordt geactiveerd en verhoogd. Andere bestanddelen van paddestoelen, zoals polysaccharide peptide (PSP), polysaccharide (PSK) en lentinan, veroorzaken in vitro secretie van verschillende cytokines, namelijk IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF en interferonen.

Bittencourt et al. toonden bovendien aan dat α-glucaan van Pseudallescheria boydii in vitro secretie van TNF-α en IL-12 stimuleert. De verhoogde secretie van IL-12 wijst op een polarisatie van naïeve T-cellen in T-helper (Th) type 1 scheve reacties die belangrijk zijn bij de bestrijding van kankercellen . Het extract van Sparassis crispa stimuleert splenocyten tot de afscheiding van cytokines bij muizen en dit wordt getriggerd door granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) en Dectin-1, dat is β-glucaan receptor .

5. Effect van Paddestoelverbindingen op immuuncellen

Bestanddelen van paddestoelen die direct in tumorcellen worden geïnjecteerd of oraal worden ingenomen, activeren de immuuncellen om een celgemedieerde of directe cytotoxiciteit op tumorcellen te initiëren nadat ze door pathogeenherkenningsreceptoren zijn herkend. Verbindingen zoals lentinan verhogen de productie van cytotoxische T-lymfocyten en macrofagen en induceren ook niet-specifieke immuunreacties. Extracten van Pleurotus tuber-regium en P. rhinoceros hebben antitumor effecten door de maturatie van lymfocyten en NK-cellen te bevorderen en de proliferatie van macrofagen, T-helpercellen en CD4/CD8 ratio en populatie te verhogen, wat gepaard gaat met een toename van het gewicht en de grootte van de milt, en deze toename wordt toegeschreven aan de hogere aantallen monocyten en granulocyten onder andere immuuncellen . Daarom initieert de consumptie van paddenstoelverbindingen een aangeboren en adaptieve immuniteit door het versterken van de immuun-bewaking tegen kanker door het betrekken van monocyten, macrofagen, NK cellen, en B cellen, CTL’s secretie van antitumor gerelateerde cytokines en activering van immuun organen, het kwijtraken van kankers, en het versterken van het verzwakte immuunsysteem . Deze acties door paddestoelverbindingen leiden tot kankercel apoptose, celcyclus arrest, en preventie van angiogenese en metastase.

6. Remming van proliferatie en celcyclus arrest door Paddestoelverbindingen

Verschillende kankers, waaronder hematologische kankers bij de muis en leukemie bij de mens, naast andere tumoren worden geremd door paddestoelen . Hun werkingsmechanisme is gevarieerd en wordt verondersteld de inductie van apoptose en upregulatie van apoptose-inducerende genen te omvatten, evenals de arrestatie van celdeling in vitro en in vivo.

Bestanddelen van paddestoelen die in tumormassa’s worden geïnjecteerd, leiden tot apoptose van de cellen in verschillende stadia van de celcyclus om de tumorcelproliferatie af te remmen. Zo zijn bijvoorbeeld lentinan en lectines uit Shiitake direct cytotoxisch en cytostatisch voor MCF-7 borstkankercellen. Ze hebben ook een ontstekingsremmend effect door de niveaus van neoangiogene en granulocyte-chemoattractant factor IL-8 te verlagen en de infiltratie van cytotoxische T-cellen te verhogen door de vorming van reactieve zuurstof- en stikstofspecies in de tumor te verminderen en het scheve Th1/Th2-evenwicht in late kankers te verbeteren. Dit infiltrerend vermogen van fagocyten maakt hen belangrijk bij het elimineren van gevorderde tumoren door fagocytose en secretie van cytokinen voor directe of indirecte antitumor activiteiten en antilichaam afhankelijke cel gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) . Onderdrukking van de celmotiliteit en blokkering van de vasculatuur in de tumormicro-omgeving is een goede indicator voor remming van de kankermetastase en -proliferatie. Ganoderma lucidum heeft het potentieel om celmotiliteit te onderdrukken, celproliferatie te remmen, apoptose te induceren, en angiogenese te onderdrukken van zeer invasieve menselijke borst- en prostaatkankercellen. Anderzijds wordt PSK, wanneer het voor de operatie rechtstreeks in menselijke maagtumoren wordt geïnjecteerd, snel opgenomen door dendritische cellen in en rond de tumoren, waardoor de overleving en het welzijn van maagkankerpatiënten wordt verbeterd. PSK heeft dus een direct cytotoxisch effect op kankercellen. Volgens Hsu et al. remmen de methanolextracten van G. lucidum en G. tsugae de groei van colorectale kankercellen binnen 72 uur door cycline A en B1 te downreguleren en p21 en p27 te upreguleren, waardoor de celcyclus in G2/M wordt gestopt, en zijn zij dus in staat tumorgroei te onderdrukken, celdood te induceren en celproliferatie te remmen in menselijke colorectale kankercellen in vivo. Volman et al. bevestigden dat de immuunrespons van enterocyten wordt gemoduleerd, waarbij extracten van paddenstoelen de transactivatie van NF-kB in Caco-2-cellen verlagen, waarbij A. blazei Murill en Coprinus comatus de transactivatie van NF-kB het sterkst verlagen, wat ertoe kan leiden dat tumorcellen stoppen met prolifereren, afsterven, of gevoelig worden voor de werking van antitumormiddelen. Bovendien vertonen L. edodes vruchtenwater extracten remmende effecten op de proliferatie van MCF-7 cellen en de DNA synthese, wat aangeeft dat het cytostatische effect van dit paddenstoel extract veel potent is op de celcyclus van kankercellen. MCF-7 cellen behandeld met Huaier (Trametes robiniophila) extract vertonen G0/G1 arrestatie wat leidt tot celbeschadiging en apoptose en heet water extracten van Coprinellus sp, C. comatus, en Flammulina velutipes hebben ook remming aangetoond van de cellulaire proliferatie van MCF-7, MDA-MB-231, en BT-20 cellen.

Voldoende te zeggen dat onderzoek heeft aangetoond dat paddestoelverbindingen antikanker potentie vertonen in in vitro, in vivo, en klinische studies zoals samengevat in tabel 2. Daarom is kritisch onderzoek naar antikanker paddestoelverbindingen belangrijk in de zoektocht naar nieuwe geneesmiddelen.

7. Conclusie en toekomstperspectief

Bioactieve verbindingen uit paddenstoelen blijken het immuunsysteem te activeren of te moduleren en zo uitzaaiing en groei van kankercellen tegen te gaan. Deze verbindingen werken door in te werken op de maturatie, differentiatie, en proliferatie van immuuncellen. De belangrijkste verbindingen die voor het immuunsysteem en kanker van belang zijn, richten zich op het darmstelsel, met name de darmen, als plaats van contact en primaire werking, waardoor ze de intestinale immuniteit en uiteindelijk de systemische immuniteit beïnvloeden. Deze verbindingen zijn PAMP en werken door interactie met receptoren op leukocyten, upreguleren genen die geassocieerd worden met immuniteit, verhogen de productie van T-lymfocyten en cytokinen, activeren de activiteit van macrofagen en cytokinen, induceren apoptose, beïnvloeden de celcyclus, en verhogen de infiltratie van cytotoxische T-cellen in tumoren. Kritische studies naar het werkingsmechanisme en de ontwikkeling van antikankermiddelen uit paddestoelen zijn van groot belang om de last van kanker te verminderen en de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te verbeteren.

Onderzoek dat zich richt op modulatie van het immuunsysteem om kanker te bestrijden, met name met paddestoelverbindingen, is daarom belangrijk. Toekomstperspectieven moeten daarom gericht zijn op het vinden van de moleculaire mechanismen van verschillende paddestoelverbindingen in kanker immunotherapie en het aanmoedigen van de consumptie van paddestoelen en andere natuurlijke plantaardige materialen vanwege hun holistische behandeling. Verdere studies moeten worden uitgevoerd naar het behoud van de biodiversiteit van paddenstoelen, en een kritische analyse moet worden gedaan om het farmacologische belang en paddenstoelen van verschillende regio’s te evalueren en te vergelijken.

Conflicts of Interest

De auteur verklaart dat er geen belangenconflicten zijn met betrekking tot de publicatie van dit artikel.

Acknowledgments

De auteur is Egerton University dankbaar voor het verlenen van de mogelijkheid om te werken en tijd om te publiceren. Hij spreekt ook zijn waardering uit voor professor YuHong Bian van de Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, China, voor haar mentorschap.