We maakten een schatting van de overleving van primaire middenoorkanker en ontwikkelden prognostische modellen om 5-jaars OS en CSS te voorspellen met behulp van een SEER-dataset. Eenvoudige nomogrammen werden geconstrueerd op basis van het prognostische model, dat vijf variabelen bevatte die beschikbaar waren uit de kankerregistratie of de routine klinische praktijk.
Individuele schatting van de overlevingskans voor kankerpatiënten is nuttig voor behandelingsselectie en klinische counseling. Een individuele voorspellende waarde van de prognose kan ook worden gebruikt om patiënten te identificeren en te stratificeren voor klinische trials. Een nomogram op basis van een statistisch model biedt clinici en patiënten een praktisch hulpmiddel voor prognostische voorspelling. Een aantal belangrijke kankerprognostische modellen en nomogrammen werden ontwikkeld en worden vandaag gebruikt voor prostaat-, pancreas-, borst-, schildklierkanker en andere kankersoorten. Voor zover wij weten, is dit nomogram het eerste dat gebruik maakt van de SEER database om de prognose van middenoorkanker te voorspellen.
Omwille van de zeldzaamheid van middenoorkanker, kan de evaluatie van de prognose een uitdaging zijn. De meeste literatuur heeft resultaten gerapporteerd waarbij maligniteiten van de uitwendige gehoorgang werden gecombineerd met primaire tumoren van het middenoor. Tot nu toe is middenoorkanker als subgroep van kwaadaardige tumoren van het slaapbeen nog niet goed bestudeerd. Bovendien zijn de meeste gepubliceerde studies met betrekking tot het slaapbeen afkomstig van de ervaringen van afzonderlijke instellingen en de resultaten zijn heterogeen. Door de korte follow-up periodes en zeldzame gevallen en gebeurtenissen, hebben rapporten van een enkele instelling vaak niet voldoende power om echte prognostische factoren te identificeren. Een studie op bevolkingsniveau kan een betrouwbaardere analyse opleveren, en de resultaten zullen waarschijnlijk algemener toepasbaar zijn. De SEER-gegevens zijn een krachtig instrument voor het onderzoeken van prognostische factoren, vooral voor ongebruikelijke en zeldzame tumoren.
De eenvoud van ons prognostische model is ook een sterk punt. In de klinische praktijk worden complexe modellen wellicht niet goed geaccepteerd en geïmplementeerd. Ons nomogram is gebaseerd op een klein aantal voorspellers, die allemaal beschikbaar zijn in de klinische routine. Wij geloven daarom dat het gemakkelijk kan worden gebruikt door clinici om nauwkeurige geïndividualiseerde prognose-inschattingen te maken.
Richard rapporteerde voor het eerst de prognose van middenoorkanker met behulp van de SEER-database , waarin de 5-jaars OS per stadium, histologie en behandeling werden getoond van patiënten gediagnosticeerd tussen 1973 en 2004. In de studie van Richard werd echter alleen een univariate analyse uitgevoerd. In dit artikel hebben wij hun resultaten bijgewerkt tot 2011 en multivariabele modellen en nomogrammen toegevoegd om OS en CSS te voorspellen.
Stadium bleek een onafhankelijke prognostische factor te zijn voor de totale overleving, waarbij lokale patiënten een betere overleving hadden dan regionale en verafgelegen patiënten. We gebruikten geen stadiëringssysteem dat momenteel wordt gebruikt voor maligniteiten in het slaapbeen, zoals het stadiëringssysteem van Pittsburgh, dat een uitgebreide manier biedt om tumoren in het slaapbeen te beoordelen op basis van beeldvorming en preoperatieve klinische informatie. Het Pittsburgh stadiëringssysteem is gebaseerd op maligniteiten van de uitwendige gehoorgang, en was daarom niet geschikt voor de stadiëring van kanker in deze studie. Stell en McCormick stelden in 1985 een stadiëringssysteem voor dat kan worden gebruikt voor de stadiëring van zowel uitwendige gehoorgang- als middenoorkanker. Niettemin kon het Stell en McCormick stadiëringssysteem ook in deze studie niet worden gebruikt vanwege de beperkte SEER dataset.
Chirurgische resectie met het doel een negatieve marge te bereiken en morbiditeit of mortaliteit te verminderen wordt beschouwd als de standaard van zorg voor middenoorkanker. Men is het erover eens dat alle patiënten die een operatie kunnen verdragen met chirurgie moeten worden behandeld, behalve degenen bij wie histiocytose X is gediagnosticeerd, die voornamelijk met uitsluitend bestraling of adjuvante chemotherapie wordt behandeld. Chirurgische benaderingen die in de klinische praktijk worden gebruikt omvatten lokale kanaalresectie, hulsresectie, en blocresectie van de uitwendige gehoorgang, laterale temporale botresectie, subtotale temporale botresectie en totale temporale botresectie . Of radicale chirurgie noodzakelijk is, blijft onderwerp van discussie. Helaas verstrekt SEER geen gegevens over de gedetailleerde chirurgische aanpak en de marge-status. Voor een verdere evaluatie van de chirurgische behandeling van middenoorkanker zijn andere cohorten of series nodig.
Radiotherapie wordt eerder aanbevolen als een hulpmiddel bij chirurgie of voor palliatie, dan als een curatieve benadering. T2 en hoger-stadium tumoren, recidiverende tumoren, positieve marges, perineurale uitzaaiing, positieve lymfeklieren, of extracapsulaire uitzaaiing zijn indicaties voor postoperatieve radiotherapie. De doeltreffendheid van adjuvante bestraling blijft controversieel. Sommige studies hebben een verbetering aangetoond in termen van overlevingskans en lokale controle bij patiënten met positieve chirurgische marges die adjuvante radiotherapie ondergingen in vergelijking met patiënten die alleen chirurgie ondergingen . Andere auteurs concludeerden daarentegen dat een positieve chirurgische marge de belangrijkste oorzaak van recidief was, en dat adjuvante radiotherapie geen effect meer had op de overleving . De resultaten van onze studie suggereerden dat radiotherapie een negatieve prognostische factor voor overleving kan zijn. Patiënten die radiotherapie kregen hadden waarschijnlijk een inoperabele ziekte, co-morbide ziekte, of een positieve chirurgische marge; dus, hun prognose was slechter. Omdat deze studie beperkt was tot de voorspellende factoren uit de SEER-databank, konden deze factoren niet in het huidige model worden aangepast. Nieuwe gegevensbronnen die een meer gedetailleerde omvang van de ziekte of stadium in aanmerking nemen, zullen belangrijk zijn om dit probleem aan te pakken. Bovendien kan, door het gebrek aan gegevens over lokaal recidief, het overlevingsvoordeel van adjuvante radiotherapie voor locoregionale controle zijn gemist.
Er zijn verschillende beperkingen van deze studie. Ten eerste zijn sommige factoren die de overleving beïnvloeden niet in onze modellen opgenomen. Het blijkt bijvoorbeeld dat positieve marges en betrokkenheid van het promontorium of de aangezichtszenuw negatieve prognostische markers zijn. Deze chirurgische informatie is echter niet terug te vinden in het SEER-register. Bovendien kunnen gegevens over chemotherapie niet worden verkregen uit de openbare SEER-database. Ten tweede werden patiënten gedurende drie decennia in de database opgenomen. Het is daarom mogelijk dat verbeteringen in multiplanaire beeldvorming, Intensiteit Gemoduleerde Bestralingstherapie (IMRT), en chemotherapie, samen met vooruitgang in de chirurgische technieken van de schedelbasis, hebben gecombineerd om de totale overleving te verbeteren. Wij hebben niet het volledige model gebruikt om het nomogram op te stellen, dat voor het jaar van diagnose werd gecorrigeerd. Na modelselectie bleek het jaar van diagnose een drop-out te vertonen. Onze uiteindelijke modellen en nomogrammen zouden dus een lage schatting van de overlevingskans kunnen hebben. Hoewel deze lage schatting van de prognose zou kunnen bestaan, was dit niet ernstig omdat meer dan 60% van de patiënten in het studiecohort zich na 2000 aanmeldden. Tenslotte gebruikten wij interne validatie in het model vanwege de relatief kleine steekproefgrootte. Onderzoek van de schijnbare nauwkeurigheid van een multivariabel model aan de hand van de trainingsdataset resulteert in optimistisch vertekende prestaties , en het potentieel voor optimisme in de modelprestaties neemt toe wanneer het aantal voorvallen afneemt en het aantal kandidaat-voorspellers toeneemt . Hier hebben wij de bootstrapping-techniek gebruikt om een bijna onvertekende interne beoordeling van de nauwkeurigheid te verkrijgen. Het is echter niet voldoende om een goede prestatie van een model aan te tonen op de ontwikkelingsdataset alleen, zelfs na correcties van bootstrapping , is externe validatie nog steeds nodig om te bevestigen of onze nomogrammen gegeneraliseerd kunnen worden naar een nieuwe patiëntenpopulatie. Ondanks zijn beperkingen biedt SEER nog steeds het grootste cohort van middenoorkankerpatiënten dat beschikbaar is, wat een waardevolle bron is voor het leveren van geldige statistische vergelijking en het bouwen van voorspellende modellen voor deze zeldzame laesie.