propylthiouracil (PTU)
Propyl-Thyracil ◆
Farmacologische classificatie: schildklierhormoonantagonist
Therapeutische classificatie: antihyperthyreoïdie
Verzwangerschapsrisicocategorie D
Verkrijgbare vormen
Alleen op recept verkrijgbaar
Tabletten: 50 mg
Indicaties en doseringen 
Hyperthyreoïdie. Volwassenen: 300 tot 450 mg P.O. per dag in verdeelde doses. Ga door tot de patiënt euthyroïd is; start dan onderhoudsdosis van 100 mg per dag om t.i.d.
Neonaten en kinderen: 5 tot 7 mg/kg P.O. per dag in verdeelde doses q 8 uur. Of geef volgens onderstaande leeftijd.
Kinderen van 10 jaar en ouder: Aanvankelijk 100 mg P.O. t.i.d. Doorgaan tot patiënt euthyroïd is; dan onderhoudsdosis beginnen, bepaald door reactie van patiënt.
Kinderen van 6 tot 10 jaar: 50 tot 150 mg P.O. per dag in verdeelde doses om de 8 uur. Ga door tot de patiënt euthyroïd is; start daarna onderhoudsdosis afhankelijk van de respons van de patiënt.
Farmacodynamiek
Antithyroïde werking: Bij gebruik voor de behandeling van hyperthyreoïdie remt PTU de synthese van schildklierhormoon door te interfereren met de inbouw van jodium in thyroglobuline; het remt ook de vorming van jodothyronine. Naast het blokkeren van de hormoonsynthese, remt het ook de perifere deiodinering van thyroxine tot triiodothyronine (liothyronine). Klinische effecten worden pas duidelijk wanneer het voorgevormde hormoon is uitgeput en de circulerende hormoonspiegels dalen.
Als voorbereiding op thyroïdectomie remt PTU de synthese van het schildklierhormoon en veroorzaakt het een euthyroïde toestand, waardoor chirurgische problemen tijdens de thyroïdectomie worden verminderd; als gevolg hiervan is de mortaliteit bij een thyroïdectomie in één fase laag. Jodide vermindert de vasculariteit van de klier en maakt deze minder bros.
Wanneer PTU wordt gebruikt bij de behandeling van een thyrotoxische crisis, remt het de perifere dejodinatie van thyroxine tot triiodothyronine. Theoretisch heeft het de voorkeur boven methimazol bij schildklierontsteking, vanwege de perifere werking.
Pharmacokinetiek
Absorptie: Ongeveer 80% snel en gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal.
Distributie: Lijkt geconcentreerd te zijn in de schildklier. Overschrijdt gemakkelijk de placentabarrière; verdeeld in moedermelk. 75% tot 80% eiwitgebonden.
Metabolisme: Snel gemetaboliseerd in de lever.
Uitscheiding: Ongeveer 35% van dosis uitgescheiden in urine. Halfwaardetijd is 1 tot 2 uur bij patiënten met normale nierfunctie; 8 1/2 uur bij anurische patiënten.
|
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Geïndiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel en bij patiënten die borstvoeding geven. Voorzichtig gebruiken bij zwangere vrouwen.
Interacties
Drug-drug. Adrenocorticoïden, corticotropine: Verandert effecten. Kan aanpassing van de dosering van het steroïd nodig maken wanneer de schildklierstatus verandert.
Botmergdepressiva: Verhoogt risico op agranulocytose. Monitor hematologisch onderzoek.
Hepatotoxische medicatie: Verhoogt het risico op hepatotoxiciteit. Patiënt controleren op toxiciteit.
Iodinglycerol, lithium, kaliumjodide: Versterkt de effecten van hypothyreoïdie. Patiënt nauwlettend in de gaten houden.
Oraale anticoagulantia: Versterkt door anti-vitamine K activiteit toegeschreven aan PTU. Monitor PT en INR.
Bijwerkingen
CNS: koorts.
GU: nefritis.
Hematologisch: agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie, leukopenie.
Hepatisch: geelzucht, hepatotoxiciteit, hepatitis.
Metabool: veranderde selenomethioninegehalten en liothyronineopname, dosisgerelateerde hypothyreoïdie (mentale depressie; hypoprothrombinemie en bloedingen; koude-intolerantie; hard, niet-pittend oedeem).
Huid: huiduitslag, urticaria, huidverkleuring, pruritus, erythema nodosum, exfoliatieve dermatitis, lupusachtig syndroom.
Anderen: lymfadenopathie.
Gevolgen voor de uitslagen van laboratoriumtests
Kan de BUN- en serumcreatininespiegel verhogen. Kan het AST-, ALT- en LDH-gehalte verhogen of verlagen.
Kan het hemoglobinegehalte, het hematocrietgehalte en het aantal granulocyten, WBC en trombocyten verlagen. Kan de INR verhogen of verlagen.
Overdosering en behandeling
Toxiciteit kan misselijkheid, braken, epigastrische benauwdheid, koorts, hoofdpijn, artralgie, pruritus, oedeem en pancytopenie veroorzaken. ehandeling van toxiciteit omvat terugtrekking van het middel in aanwezigheid van agranulocytose, pancytopenie, hepatitis, koorts, of exfoliatieve dermatitis. Voor beenmergdepressie kan de behandeling antibiotica en transfusies van vers volbloed vereisen. In geval van hepatitis omvat de behandeling rust, adequate voeding en symptomatische ondersteuning, waaronder pijnstillers, maagspoeling, infuusvloeistoffen en lichte sedatie.
Bijzondere overwegingen
De beste respons treedt op wanneer het middel 24 uur per dag wordt toegediend en elke dag op hetzelfde tijdstip wordt gegeven in verband met de maaltijden.
De onderhoudsdosis kan worden benaderd door 1/3 tot 2/3 van de oorspronkelijke dagdosis te geven.
Een bètablokker, meestal propranolol, wordt vaak gegeven om de perifere verschijnselen van hyperthyreoïdie, die vooral cardiaal zijn (tachycardie), onder controle te krijgen.
Stop het medicijn als de patiënt ernstige huiduitslag of vergrote cervicale lymfeklieren krijgt.
Let op verschijnselen en symptomen van hypothyreoïdie (mentale depressie; koude-intolerantie; hard, niet-pittend oedeem; haaruitval).
Patiënten die borstvoeding geven
Geneesmiddel komt voor in de moedermelk. Vrouwen mogen tijdens de behandeling geen borstvoeding geven. Als borstvoeding wel nodig is, heeft PTU de voorkeur als antithyreoïdmiddel.
Voorlichting aan patiënt
Waarschuw patiënt om zelf voorgeschreven hoestmiddelen niet te gebruiken; veel bevatten jodium.
Stel voor het middel tijdens de maaltijd in te nemen om bijwerkingen van de spijsverteringsorganen te verminderen.
Instrueer de patiënt om het geneesmiddel in een lichtbestendige verpakking te bewaren en niet in de badkamer; warmte en vochtigheid kunnen het geneesmiddel aantasten.
Vertel de patiënt onmiddellijk melding te maken van koorts, keelpijn, malaise, ongewoon bloedverlies, vergeling van de ogen, misselijkheid of braken.
Adviseer de patiënt om de schildklierstatus medisch te laten controleren voordat hij een operatie ondergaat (inclusief tandheelkundige ingrepen).
Leer de patiënt de verschijnselen van hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie te herkennen en wat te doen als deze zich voordoen.
Reacties kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn, of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik