Pulsloze ventriculaire tachycardie (VT) moet op dezelfde manier worden behandeld als ventriculaire fibrillatie (VF) en dus moet er onmiddellijk defibrillatie worden uitgevoerd. Momenteel hebben de meeste defibrillatorapparaten een bifasische golfvorm, waarbij lagere energieën worden gebruikt (120-150 joule, afhankelijk van de gebruikte specifieke golfvorm) in vergelijking met monofasische golfvorm-defibrillatie met een reeks van opeengestapelde, geleidelijk toenemende energieschokken, beginnend bij 200 en eindigend bij 360 joule. Er moet ook onmiddellijk worden begonnen met hartmassage als de toegang tot een defibrillator op zich laat wachten. In deze periode moet gelijktijdig worden begonnen met het beheer van de luchtwegen, waaronder beademing met een masker, gevolgd door endotracheale intubatie. Behandeling van de luchtweg en intubatie mogen echter niet leiden tot uitstel van de defibrillatietherapie. Als de spontane circulatie niet terugkeert na de eerste defibrillatie, gevolgd door hartmassage, wordt een tweede defibrillatie toegediend en moeten farmacologische interventies beginnen.
Epinephrine 1 mg wordt intraveneus toegediend, gevolgd door 2 minuten hartmassage om de medicatie in de circulatie te laten komen. De voordelen van epinefrine zijn onder meer een verhoogde cerebrale en myocardiale bloedstroom, vasoconstrictie en een verhoogde piek aorta- en coronaire perfusiedruk. Epinefrine kan elke 3-5 minuten opnieuw worden toegediend zolang de hartstilstand voortduurt. Als intraveneuze toegang beperkt of afwezig is, kan epinefrine worden toegediend via een endotracheale buis in een dosis van 2-2,5 maal die van de intraveneuze dosis.
Vasopressine is toegevoegd aan de behandelingsopties voor pulsloze VT/VF op grond van zijn vermogen om de perfusie van vitale organen tijdens een hartstilstand te verbeteren. Vasopressine werkt door directe stimulatie van V1-receptoren op gladde spieren, waardoor vernauwing optreedt die leidt tot verbetering van de coronaire perfusiedruk. Vasopressine heeft een langere halfwaardetijd dan epinefrine en daarom wordt tijdens reanimatie een eenmalige dosis van 40 eenheden gegeven.
Als VT zonder pulsatie of VF aanhouden, kunnen antiaritmische medicijnen worden overwogen. Deze omvatten lidocaïne en amiodaron. Amiodaron wordt bij voorkeur toegediend in een dosis van 300 mg en veroorzaakt verlenging van de actiepotentialen en de refractaire periode van het hart. Natriumbicarbonaat kan worden overwogen als er sprake is van metabole acidose, een overdosis tricyclische antidepressiva of hyperkaliëmie. Het gebruik van natriumbicarbonaat heeft geen positief effect op de uitkomst en kan in feite de acidose verergeren door de rol die het speelt bij de productie van kooldioxide en het verhogen van de osmolaliteit van het plasma.