Heading

Reticulocyte percentage versus absolute reticulocyte count

De reticulocyte count wordt gebruikt om de mate van effectieve erytropoiese te schatten, die kan worden gerapporteerd als absolute reticulocyte telling of als een reticulocyte percentage. In het laatste geval, als er sprake is van anemie, is het reticulocytenpercentage ten onrechte hoog en weerspiegelt het mogelijk niet de ware beenmergreacties op anemie; daarom moet de waarde worden bijgesteld tot een gecorrigeerd reticulocytenpercentage op basis van het hematocriet van de patiënt. Met behulp van een geautomatiseerde hematologieanalysator wordt het geautomatiseerde absolute reticulocytengetal gerapporteerd.

Net zoals hematocriet wordt gebruikt om het reticulocytenpercentage te corrigeren, wordt het aantal rode bloedcellen (RBC’s) al op soortgelijke wijze verwerkt om het absolute aantal reticulocyten te genereren; het is daarom niet nodig een correctie voor het absolute aantal reticulocyten te berekenen. Maar zelfs wanneer voor de mate van bloedarmoede wordt gecorrigeerd, is een andere factor die kan leiden tot een verkeerd verhoogd reticulocytenpercentage en absolute reticulocytentelling, de tijd die reticulocyten in de bloedcirculatie doorbrengen voordat zij rijpen.

In het algemeen rijpen reticulocyten binnen een dag nadat zij uit het beenmerg zijn vrijgemaakt; In het geval van erytropoëse onder druk, zoals bij een hoge erytropoëtinespiegel (bijv. bij personen met ernstige bloedarmoede), worden reticulocyten echter voortijdig uit het beenmerg in de bloedsomloop vrijgemaakt, waardoor het aantal dagen dat reticulocyten in de bloedsomloop blijven (rijpingstijd van reticulocyten in dagen) toeneemt en het aantal reticulocyten ten onrechte hoog is.

De reticulocytenindex, of reticulocytenproductie-index, is een berekening die helpt het effect van het voortijdig vrijkomen van reticulocyten te verlichten door rekening te houden met de rijpingstijd van reticulocyten (d.w.z. correctiefactor), naast een correctie voor de mate van bloedarmoede.

Het absolute aantal reticulocyten en het gecorrigeerde reticulocytenpercentage, als marker van de RBC-productie, geven een eerste evaluatie van de vraag of de anemie te wijten is aan verlies van RBC’s of onvoldoende productie. Bij een passende reactie op perifeer RBC-verlies (bloeding of hemolyse) wordt een verhoogde RBC-productie uit het beenmerg verwacht en zou reticulocytose (verhoogde reticulocyten) zichtbaar moeten zijn. Anderzijds correleert het falen van de adequate beenmergreactie op anemie gewoonlijk met een laag aantal reticulocyten en wordt dit geassocieerd met beenmerggerelateerde aandoeningen.

Een verhoogd aantal reticulocyten weerspiegelt de huidige of recente activiteit van de aanmaak van RBC’s, die het gevolg kan zijn van het volgende:

• Postbloedingen (trauma, gastro-intestinale bloedingen, menorragie)

• Post hemolyse (hemolytische anemie, hemolytische ziekte van de pasgeborene)

• Respons op therapie (ijzersuppletie, vitamine B-12- of foliumzuursuppletie, erytropoëtinesuppletie, beenmergherstel na chemotherapie of beenmergtransplantatie)

Een verlaagd aantal reticulocyten weerspiegelt een verminderde aanmaak van RBC’s, die het gevolg kan zijn van de volgende zaken:

• Vitamine B-12, foliumzuur, en ijzertekort (megaloblastaire anemie, pernicieuze anemie, ijzergebreksanemie)

• Verlaagde erytropoëtinespiegel (chronisch nierfalen)

• Aplastische anemie of beenmergfalen

Aplastische anemie of beenmergfalen mergfalen syndromen

• Post bestralingstherapie

• Botmergvervanging door goedaardige (metabole opslagziekten, infectie, sarcoïdose) of kwaadaardige processen (leukemieën, betrokkenheid van lymfomen of uitgezaaide tumoren)

Reticulocyte index (ook bekend als de reticulocyte productie index)

De reticulocyte index, of reticulocytenproductie-index (RPI), die wordt gecorrigeerd of aangepast voor zowel het voortijdig vrijkomen van reticulocyten uit het beenmerg als de mate van bloedarmoede, is een andere parameter die een beoordeling geeft van de adequate beenmergreactie op bloedarmoede.

Een verhoogde RPI (RPI >3) kan in de volgende scenario’s worden gezien:

• Hemolytische anemieën

• Recente bloeding

• Smalle reactie op therapie

Een verminderde RPI (RPI < 2) kan worden gezien in het volgende:

• Hypoproliferatieve stoornis (d.w.z. aplastische anemie)

• Ineffectieve erytropoëse, zoals bij megaloblastaire anemie

Immature reticulocyte fraction

Sommige geautomatiseerde hematologieanalysatoren rapporteren een immature reticulocyte fraction (IRF), die informatie verschaft die vergelijkbaar is met de reticulocyte-index. De IRF is een kwantitatieve meting van het RNA-gehalte van de reticulocyten. Onrijpe (jongere) reticulocyten bevatten een hoger RNA-gehalte dan rijpere reticulocyten. Een toename van reticulocyten met het hoogste RNA-gehalte (verhoogde IRF) wijst daarom op een vroeg herstel van het beenmerg na de conditioneringsregimes van stamceltransplantatie, kankerchemotherapie of behandeling voor voedingsanemieën, die gewoonlijk voorafgaat aan de toename van het absolute aantal reticulocyten. IRF wordt ook gebruikt om ineffectieve erytropoëse te evalueren en om megaloblastaire anemie of myelodysplasie (verhoogd IRF) van andere oorzaken te onderscheiden.

IRF kan ook worden gebruikt in combinatie met het reticulocytengetal om de oorzaken van anemie te bepalen. Zo wordt een laag absoluut reticulocytenaantal met een lage IRF in verband gebracht met ernstige aplastische anemie of nierfalen, terwijl reticulocytopenie met een hoge IRF duidt op herpopulatie van het beenmerg. Reticulocytose met een hoge IRF wordt meestal gezien bij acute hemolyse of bloedverlies, terwijl een laag tot normaal absoluut reticulocytenaantal en een hoge IRF wordt geassocieerd met dyserythropoëse, zoals gezien wordt bij een vroege reactie op ijzertherapie.

Meting van het reticulocyt-specifieke hemoglobinegehalte

De geautomatiseerde hematologieanalysator kan ook een meting van het reticulocyt-specifieke hemoglobinegehalte rapporteren als gemiddeld reticulocythemoglobinegehalte (CHr) of reticulocythemoglobine-equivalent (Ret-He), afhankelijk van het type instrument dat wordt gebruikt. CHr en Ret-He, twee vergelijkbare maar niet identieke parameters, geven een momentopname van het functionele ijzer dat in de voorgaande 3-4 dagen in de RBC’s beschikbaar was voor opname in hemoglobine. Een verlaagde waarde wijst in het algemeen op een verminderd cellulair hemoglobinegehalte en is betrouwbaar bij de identificatie van een functioneel ijzertekort. Bovendien is deze parameter de sterkste voorspeller van ijzergebreksanemie bij kinderen.

Het schatten van het reticulocyt-specifieke hemoglobinegehalte (CHr of Ret-HE) is nuttig in de volgende scenario’s:

• Het opsporen van functionele ijzertekorten in complexe klinische settings, zoals chronische ontsteking en chronische nierziekte, aangezien serumferritine valselijk verhoogd kan zijn als een acute-fase reactant ondanks een lage ijzeropslag in het lichaam, in combinatie met de fysiologische variatie van serumijzer en de totale ijzerbindingscapaciteit (het conventionele ijzerpanel is in deze situaties dus minder bruikbaar)

• Mag een betere voorspeller van de ijzeropslag in het beenmerg zijn dan de traditionele serumijzerparameters bij niet-macrocytische personen

• een gevoeligere voorspeller van ijzertekort dan hemoglobine voor het screenen van zuigelingen en adolescenten op ijzertekort voordat zich anemie ontwikkelt