Klassieke en Klinische Variant Galactosemie
Klassieke en Klinische Variant Galactosemie zijn zeldzame genetische stofwisselingsziekten. De patiënt met klassieke galactosemie draagt schadelijke mutaties in beide exemplaren van hun GALT-gen, zodat hun bloed in wezen geen detecteerbare residuele GALT-activiteit vertoont. De patiënt met klinische variant van galactosemie draagt ook schadelijke mutaties in beide kopieën van hun GALT-gen, maar één of beide mutaties laten een kleine hoeveelheid residuele GALT-activiteit achter. In verreweg de meeste gevallen erven de GALT-mutaties in klassieke en klinische variant-galactosemie zo over dat beide ouders van een aangedaan kind drager zijn. Zeldzame uitzonderingen komen voor. Patiënten met klassieke galactosemie worden soms beschreven als patiënten met de genetische samenstelling “G/G”. Wanneer een persoon die geen galactosemie heeft, voedsel consumeert dat lactose bevat (bijv. zuivelproducten zoals melk, kaas, boter), breekt zijn lichaam de lactose af in galactose en glucose, en metaboliseert vervolgens beide suikers verder. Het menselijk lichaam is ook in staat om “endogene” galactose aan te maken. Wanneer een persoon met galactosemie voedsel eet dat lactose of galactose bevat, is hij niet in staat de galactose volledig te metaboliseren, zodat het zich kan ophopen in zijn cellen en weefsels. Galactose die in het lichaam wordt gesynthetiseerd, kan zich ook ophopen. Andere van galactose afgeleide moleculen, zoals galactose-1-fosfaat (Gal-1P), galactitol en galactonaat, kunnen zich ook ophopen in de cellen en weefsels van patiënten met galactosemie, vooral als zij veel lactose of galactose via de voeding binnenkrijgen. Onbehandeld zijn klassieke galactosemie en klinische variant galactosemie potentieel dodelijke aandoeningen. Als een getroffen zuigeling melk blijft drinken, kan de baby symptomen ontwikkelen die in dagen uiteenlopen van geelzucht, braken en diarree, tot leveraandoeningen en het niet goed gedijen, en uiteindelijk tot E. coli-sepsis, die fataal kan zijn.
De diagnose wordt meestal in de eerste weken van het leven gesteld als vervolg op de screening van pasgeborenen, een bloedtest met een hielprik die in de Verenigde Staten en veel andere landen aan alle pasgeborenen wordt aangeboden. Behandeling van klassieke of klinische variant galactosemie vereist de onmiddellijke en strikte uitsluiting van lactose/galactose uit het dieet van de baby. Dit wordt gewoonlijk bereikt door de baby van moedermelk of een melkformule te laten overschakelen op een formule met een laag galactosegehalte, zoals soja- of elementaire formule. Zelfs met een vroege diagnose en zorgvuldige beperking van lactose/galactose uit het dieet blijven patiënten met klassieke en klinische variant galactosemie echter een verhoogd risico lopen op complicaties op de lange termijn, waaronder spraak- en taalproblemen, achterstanden in de fijne en grove motoriek en specifieke leer- of cognitieve en gedragsstoornissen. Sommige patiënten ondervinden veel van deze complicaties, andere niet. Primaire of vroegtijdige eierstokinsufficiëntie komt ook vaak voor bij meisjes en vrouwen met klassieke en klinische variant galactosemie. Prenatale diagnose door genetische of biochemische testen is beschikbaar.