Synoviaal sarcoom treft meestal adolescenten en jonge volwassenen in de leeftijd van 15-40 jaar. Het is afkomstig van mesenchymale cellen, maar niet van het synovium zoals de naam impliceert. Meer dan 90% van de synoviale sarcomen vertoont een t(X:18) translocatie waarbij de SYT- en SSX-genen betrokken zijn, wat resulteert in een abnormaal fusie-eiwit (chimeer) (SYT-SSX). Het fusie-eiwit heeft een veranderde functie en vertegenwoordigt de initiërende moleculaire gebeurtenis die leidt tot tumorvorming. Synoviaal sarcoom kan zich verspreiden naar andere delen van het lichaam, hoofdzakelijk via de bloedsomloop, soms via de lymfeklier. Metastase treedt op in de helft van alle gevallen, maanden tot jaren na de initiële diagnose, of presenteert zich op het moment van de diagnose.
Epidemiologie
Synoviaal sarcoom is het vierde meest voorkomende sarcoom, goed voor 8-10 % van alle sarcomen. De incidentie wordt geschat op 900 nieuwe gevallen per jaar in de VS. Er is een 2-4-voudige predilectie van de ontwikkeling van synoviaal sarcoom voor mannen boven vrouwen. Mensen met het Li-Fraumeni syndroom (verlies van de functie van het p53 gen) en neurofibromatose (veranderde functie van het NF1 gen) zijn geassocieerd met een hoger risico. De slechte prognostische factoren zijn (1) metastasering op afstand, (2) leeftijd ouder dan 25 jaar, (3) tumorgrootte groter dan 5 cm, (4) slecht gedifferentieerd gebied gezien in de histologie.
Klinische kenmerken
Synoviaal sarcoom komt het meest voor in de onderste extremiteiten, maar kan ook in de bovenste extremiteiten voorkomen en vertegenwoordigt een van de drie meest voorkomende sarcomen in de bovenste extremiteiten. Het kan voorkomen in de romp, hoofd & hals, zelden in de longen. Synoviaal sarcoom presenteert zich meestal met een massa, vaak diepgeworteld, snel groeiend met of zonder pijn. Andere presentaties zijn afhankelijk van de specifieke anatomische locatie(s), d.w.z. pneumothorax (doorboorde long) of hemoptoë (bloed ophoesten) of hoest als gevolg van longmetastase, botpijn of pathologische fractuur als gevolg van botmetastase, G.I.-symptomen als gevolg van metastase naar lever, abdomen of bekken. De 5-, 10-, en 20-jaars overlevingspercentages voor de niet-gemetastaseerde volwassen groep zijn ongeveer 66%, 48%, en 38%. Uit de pediatrische multi-center studie blijkt dat de geschatte 5-jaars overall survival en event-free survival percentages voor de gehele groep respectievelijk 80% en 72% waren.
Behandeling en follow-up voor gelokaliseerde ziekte
Voor tumorgrootte van 5 cm of minder wordt ledemaatsparende chirurgische resectie met ruime marge met of zonder bestralingstherapie aanbevolen. Bij tumoren groter dan 5 cm wordt een multidisciplinaire aanpak aanbevolen met preoperatieve (neoadjuvante) chemotherapie, plus preoperatieve bestraling, gevolgd door chirurgie, hoewel de rol van chemotherapie nog steeds ter discussie staat.
Behandeling en follow-up van uitgezaaide ziekte
Een multidisciplinaire aanpak met chemotherapie, bestraling en ledemaatsparende chirurgie wordt aanbevolen. Het doel is de ziekte onder controle te krijgen en de kwaliteit van leven te behouden.
Gerichte therapieën
Er bestaat op dit moment nog geen gerichte therapie. Meer dan 90% van de synoviale sarcomen vertonen een specifieke translocatie t(X:18) waarbij de genen SYT en SSX betrokken zijn. SYT en SSX en het abnormale (chimere) fusie-eiwit (SYT-SSX) vertegenwoordigen tumorspecifieke abnormale moleculen en zijn ideale doelwitten voor behandeling met geneesmiddelen en voor vaccinatie/immunotherapie.