BETA-BLOCKERS zonder intrinsieke sympathomimetische activiteit, amitriptyline, divalproex natrium/natriumvalproaat, en topiramaat zijn de meest effectieve middelen voor het voorkomen van episodische migraine (sterkte van aanbeveling: A, meerdere, goed opgezette, gerandomiseerde gecontroleerde trials ).
Evidence summary
Veel medicijnen zijn geëvalueerd voor migraine-profylaxe. Er zijn echter zeer weinig head-to-head trials van meer dan 2 geneesmiddelen gepubliceerd, en er zijn geen recente meta-analyses van beschikbare geneesmiddelenklassen uitgevoerd. Het meest geëvalueerde resultaat is een vermindering van de hoofdpijnfrequentie met 50%.
Propranolol en timolol bieden een consistente preventie
Propranolol en timolol hebben een consistente werkzaamheid aangetoond voor het voorkomen van episodische migraine. In een meta-analyse uit 1991 resulteerde propranolol in een vermindering van de hoofdpijnindex met 44% – een samengestelde score die rekening houdt met zowel de intensiteit als de duur – vergeleken met een vermindering van 14% voor placebo.1
Er is minder bewijs voor andere bètablokkers
Atenolol, metoprolol en nadolol hebben een matig effect aangetoond, maar er is minder bewijs voor het gebruik ervan.2 Een recente studie waarin metoprolol en nebivolol werden vergeleken, liet een positieve respons zien – gedefinieerd als een vermindering van de hoofdpijnfrequentie met 50% – op elk geneesmiddel na 14 weken (57% van de metoprolol-behandelde patiënten en 50% van de nebivolol-behandelde patiënten), maar stelde vast dat nebivolol beter werd verdragen.3
Bètablokkers met intrinsieke sympathomimetische activiteit (acebutolol, alprenolol, oxprenolol, pindolol) lijken niet effectief te zijn voor de preventie van migraine.4
Amitriptyline werkt beter dan propranolol voor sommige migraines
Amitriptyline is het meest onderzochte antidepressivum en het enige met consistente ondersteuning voor de werkzaamheid bij de preventie van migraine. Uit een onderzoek uit 1981 bleek dat amitriptyline effectiever was dan propranolol bij gemengde migraine en spanningshoofdpijn, terwijl propranolol effectiever was bij migraine alleen.5
Enige steun voor fluoxetine, geen voor vergelijkbare middelen
Er bestaat beperkt bewijs voor het gebruik van fluoxetine, 20 mg per dag. In een klein onderzoek uit 1999 onder patiënten met migraine zonder aura werd een vermindering van 57% gevonden in de totale pijnindex – een waarde gebaseerd op de pijnintensiteit en het aantal uren hoofdpijn per maand – met fluoxetine, vergeleken met een niet-significante vermindering van 31% met placebo.6
Het gebruik van fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fenelzine, venlafaxine, mirtazapine, trazodon of bupropion wordt niet ondersteund door gecontroleerde onderzoeken.4
Divalproex-natrium, natriumvalproaat zijn effectief
Divalproex-natrium en natriumvalproaat vertonen sterke, consistente aanwijzingen voor de werkzaamheid; ze kunnen met name nuttig zijn voor patiënten met langdurige of atypische migraine-aura.4 Uit de eerste onderzoeken naar divalproex met vertraagde afgifte in doses van 500 tot 1500 mg per dag bleek dat 44% van de met divalproex behandelde patiënten een vermindering van 50% van de migraine meldde, vergeleken met 21% in de placebogroep (number needed to treat =4).7
Een recenter onderzoek naar de vorm van divalproexnatrium met verlengde afgifte toonde een vermindering van het aantal hoofdpijnen aan tot 1,2 in 4 weken, vergeleken met een daling van 0,4 in de basisgroep.4, vergeleken met een afname van 0,6 voor placebo (95%-betrouwbaarheidsinterval van behandelingsverschil, 0,2-1,2).8
TABLE
Aanbevolen geneesmiddelen voor migraineprofylaxe13
| Drug | Dosis | ||
|---|---|---|---|
| Propranolol | 80-240 mg/d | Kan vermoeidheid veroorzaken. Geef bij gebruik in combinatie met rizatriptan een lagere dosis rizatriptan. | |
| Timolol | 20-30 mg/d | Zoals propranolol, kan vermoeidheid veroorzaken. Mijd β-blokkers bij patiënten met astma of de ziekte van Raynaud. |
|
| 25-150 mg/d | Weesheid, gewichtstoename, en belangrijke anticholinerge bijwerkingen komen vaak voor. | ||
| Divalproex-natrium; Natriumvalproaat |
500-1500 mg/d; 800-1500 mg/d |
Bijwerkingen zijn onder meer misselijkheid, slaperigheid, gewichtstoename, haaruitval, en tremor. Hepatotoxiciteit, pancreatitis en hyperammonemie zijn zelden gemeld. Zwangerschapscategorie D. | |
| Topiramaat | 100-200 mg/d | Paresthesie is de meest voorkomende bijwerking; vermoeidheid, misselijkheid, anorexie, en cognitieve symptomen komen minder vaak voor. Carbonzuuranhydraseremming kan metabole acidose veroorzaken. Acute myopie en hoeksluitingsglaucoom zijn zeldzame voorvallen. |
Topiramaat kan de frequentie evenveel verlagen als propranolol
Topiramaat heeft de gemiddelde frequentie van episodische migraine significant verlaagd bij doses van 100 tot 200 mg per dag en verbeterde ook secundaire eindpunten, waaronder het aantal migrainedagen per maand, het gebruik van acute medicatie, en dagelijkse activiteit.9 Uit één onderzoek bleek dat topiramaat 100 mg per dag een vergelijkbare werkzaamheid had als propranolol 160 mg per dag; beide middelen verminderden de maandelijkse migraine frequentie tot 1,6 van een uitgangswaarde van 4,9 met topiramaat en 5,1 met propranolol (95% CI voor het paarsgewijze verschil van topiramaat minus propranolol,-0,58 tot 0,60).10