Heading

Onderzoek aan de Icahn School of Medicine at Mount Sinai heeft geleid tot belangrijke nieuwe ontdekkingen over het proces achter regressie van atherosclerose, de belangrijkste onderliggende oorzaak van hartaanvallen en beroertes. In het vandaag in PLoS Genetics gepubliceerde artikel bestudeerden wetenschappers van Mount Sinai en het Karolinska Instituut in Zweden hoe atherosclerose wordt teruggedrongen door het LDL-cholesterol bij muizen te verlagen. Opmerkelijk was dat atherosclerotische plaques in een vroeg stadium volledig omkeerbaar waren, terwijl meer gevorderde plaques een resistentie ontwikkelden tegen een lage LDL-cholesteroltherapie.

Daarnaast identificeerden de onderzoekers ook gennetwerken binnen atherosclerotische plaques, wat leidt tot de ontdekking van nieuwe moleculaire doelwitten die de respons op LDL-cholesteroltherapie bij gevorderde atherosclerose kunnen helpen verbeteren.

Atherosclerose, de verharding van de slagaders door de ophoping van cholesterolrijke plaques in de wanden van slagaders, is de belangrijkste oorzaak van hartaanvallen en beroertes, die samen verantwoordelijk zijn voor meer dan de helft van alle sterfgevallen wereldwijd. Gevorderde atherosclerose is gevaarlijk en ligt ten grondslag aan de meeste gevallen van een hartaanval of beroerte. Wetenschappers hebben gezocht naar manieren om te voorkomen dat atherosclerose in een vroeg stadium overgaat in de gevaarlijkere, gevorderde fase om de resultaten te verbeteren voor patiënten die risico lopen op coronaire of halsslagaderaandoeningen (CAD).

“Het vasculaire proces dat reageert op plasma cholesterol verlagende therapie werd voorheen niet goed begrepen, dus ons doel in deze studie was om een duidelijker beeld van deze functie te krijgen,” zei Johan Björkegren, MD, PhD, co-lead studie auteur en hoogleraar Genetica en Genomische Wetenschappen aan de Icahn School of Medicine van Mount Sinai. “Onze ontdekking dat atherosclerose in een vroeg stadium volledig kan regresseren, terwijl atherosclerose in een later stadium resistent is tegen behandeling, suggereert dat mensen met een verhoogd risico op CAD veel baat zouden hebben bij vroegtijdige preventie met lipidenverlagende medicijnen zoals statines.”

Deze nieuwe studiebevindingen voegen steun toe aan de richtlijnen van de American Heart Association uit 2013, waarin wordt voorgesteld dat gezonde mensen met een verhoogd risico op CAD statinetherapieën moeten krijgen, zelfs als hun LDL-cholesterolgehalte slechts licht verhoogd is, omdat statinetherapie aan mensen met vroege laesies effectiever zou kunnen zijn om atherosclerose om te keren dan het toedienen van deze geneesmiddelen aan patiënten met meer gevorderde vormen van arteriële plaques.

In de studie identificeerden de wetenschappers ook gennetwerken die verantwoordelijk zijn voor het effect van LDL-cholesterolverlaging op de regressie van atherosclerose. Bij muizen met atherosclerose in een vroeg stadium bleek een belangrijk gen in het netwerk, PPARG genaamd, betrokken te zijn bij het veroorzaken van volledige regressie. In rijpe en gevorderde gevallen bleken verschillende sleutelgenen in het netwerk de meeste invloed te hebben op de regressie van atherosclerose: MLL5 in rijpe gevallen en SRSF10/XRN2 in gevorderde gevallen.

De auteurs van de studie merken op dat deze drie belangrijke genetische drijfveren kunnen dienen als nieuwe doelen om de regressie van meer gevorderde vormen van atherosclerose te verbeteren.

“Het is onze hoop dat de genetische doelen die we hebben geïdentificeerd in meer gevorderde atherosclerose nuttig zullen zijn bij het ontwikkelen van nieuwe therapieën om gevaarlijke gevorderde arteriële plaqueziekte om te keren,” verklaart dr. Björkegren.

De nieuwe studie, getiteld “Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis,” is gepubliceerd in PLoS Genetics en is hier beschikbaar: http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201