Heading

Farmacotherapeutische groep: cytostaticum (antimetaboliet), ATC-code: L01BC06

Capecitabine is een niet-cytotoxisch fluoropyrimidinecarbamaat, dat fungeert als oraal toegediende precursor van het cytotoxische deel 5-fluorouracil (5-FU). Capecitabine wordt via verschillende enzymatische stappen geactiveerd (zie rubriek 5.2). Het enzym dat betrokken is bij de uiteindelijke omzetting in 5-FU, thymidinefosforylase (ThyPase), wordt aangetroffen in tumorweefsels, maar ook in normale weefsels, zij het meestal in lagere concentraties. In menselijke kankerxenotransplantatiemodellen vertoonde capecitabine een synergetisch effect in combinatie met docetaxel, wat verband kan houden met de upregulatie van thymidinefosforylase door docetaxel.

Er zijn aanwijzingen dat het metabolisme van 5-FU in de anabole route de methyleringsreactie van desoxyurylzuur tot thymidylic zuur blokkeert, waardoor de synthese van desoxyribonucleïnezuur (DNA) wordt verstoord. De opname van 5-FU leidt ook tot remming van de RNA- en eiwitsynthese. Aangezien DNA en RNA essentieel zijn voor celdeling en groei, kan het effect van 5-FU zijn dat er een tekort aan thymidine ontstaat dat een onevenwichtige groei en dood van een cel veroorzaakt. De effecten van DNA- en RNA-deficiëntie zijn het duidelijkst bij cellen die sneller groeien en die 5-FU sneller metaboliseren.

Colon- en colorectale kanker:

Monotherapie met capecitabine bij adjuvante dikkedarmkanker

Data van één multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd fase III klinisch onderzoek bij patiënten met stadium III (Dukes’ C) dikkedarmkanker ondersteunt het gebruik van capecitabine voor de adjuvante behandeling van patiënten met dikkedarmkanker (XACT Study; M66001). In deze studie werden 1987 patiënten gerandomiseerd voor behandeling met capecitabine (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken, gevolgd door een rustperiode van 1 week en gegeven als 3-wekelijkse cycli gedurende 24 weken) of 5-FU en leucovorine (Mayo Clinic-regime: 20 mg/m2 leucovorine IV gevolgd door 425 mg/m2 intraveneuze bolus 5-FU, op dagen 1 tot 5, om de 28 dagen gedurende 24 weken). Capecitabine was ten minste gelijkwaardig aan IV 5-FU/LV wat betreft ziektevrije overleving in de per-protocol populatie (hazard ratio 0,92; 95% CI 0,80-1,06). In de alle-gerandomiseerde populatie toonden tests voor verschil van capecitabine versus 5-FU/LV in ziektevrije en algehele overleving hazard ratio’s van 0,88 (95% CI 0,77 – 1,01; p = 0,068) en 0,86 (95% CI 0,74 – 1,01; p = 0,060), respectievelijk. De mediane follow-up ten tijde van de analyse was 6,9 jaar. In een vooraf geplande multivariate Cox-analyse werd superioriteit van capecitabine ten opzichte van bolus 5-FU/LV aangetoond. De volgende factoren werden vooraf gespecificeerd in het statistische analyseplan voor opname in het model: leeftijd, tijd tussen operatie en randomisatie, geslacht, CEA-niveaus op baseline, lymfeklieren op baseline, en land. In de totale gerandomiseerde populatie bleek capecitabine superieur aan 5FU/LV voor ziektevrije overleving (hazard ratio 0,849; 95% CI 0,739 – 0,976; p = 0,0212), evenals voor algehele overleving (hazard ratio 0,828; 95% CI 0,705 – 0,971; p = 0,0203).

Combinatietherapie bij adjuvante darmkanker

Data van één multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase 3-studie bij patiënten met stadium III (Dukes’ C) darmkanker ondersteunt het gebruik van capecitabine in combinatie met oxaliplatine (XELOX) voor de adjuvante behandeling van patiënten met darmkanker (NO16968-studie). In deze studie werden 944 patiënten gerandomiseerd naar 3-wekelijkse cycli gedurende 24 weken met capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week) in combinatie met oxaliplatine (130 mg/m2 intraveneuze infusie gedurende 2 uur op dag 1 om de 3 weken); 942 patiënten werden gerandomiseerd naar bolus 5-FU en leucovorine. In de primaire analyse voor DFS in de ITT-populatie bleek XELOX significant superieur te zijn aan 5-FU/LV (HR=0,80, 95% CI=; p=0,0045). De DFS na 3 jaar was 71% voor XELOX versus 67% voor 5-FU/LV. De analyse voor het secundaire eindpunt RFS ondersteunt deze resultaten met een HR van 0,78 (95% CI=; p=0,0024) voor XELOX vs. 5-FU/LV. XELOX toonde een trend naar superieure OS met een HR van 0,87 (95% CI=; p=0,1486) wat zich vertaalt in een 13% reductie van het risico op overlijden. Het 5-jaars OS-percentage was 78% voor XELOX tegenover 74% voor 5-FU/LV. De gegevens over de werkzaamheid zijn gebaseerd op een mediane observatietijd van 59 maanden voor OS en 57 maanden voor DFS. Het percentage terugtrekkingen wegens ongewenste voorvallen was hoger in de XELOX-combinatietherapie-arm (21%) in vergelijking met die van de 5-FU/LV-monotherapie-arm (9%) in de ITT-populatie.

Monotherapie met capecitabine bij metastatische colorectale kanker

Data van twee identiek opgezette, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studies (SO14695; SO14796) ondersteunen het gebruik van capecitabine voor eerstelijnsbehandeling van metastatische colorectale kanker. In deze trials werden 603 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met capecitabine (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week en gegeven als cycli van 3 weken). 604 patiënten werden gerandomiseerd voor behandeling met 5-FU en leucovorine (Mayo-regime: 20 mg/m2 leucovorine intraveneus gevolgd door 425 mg/m2 intraveneuze bolus 5-FU, op dagen 1 tot 5, elke 28 dagen). De totale objectieve responspercentages in de gehele gerandomiseerde populatie (beoordeling door de onderzoeker) waren 25,7% (capecitabine) versus 16,7% (Mayo-regime); p <0,0002. De mediane tijd tot progressie was 140 dagen (capecitabine) vs. 144 dagen (Mayo-regime). De mediane overleving was 392 dagen (capecitabine) vs. 391 dagen (Mayo-regime). Momenteel zijn er geen vergelijkende gegevens beschikbaar over capecitabine monotherapie bij colorectale kanker in vergelijking met eerstelijns combinatietherapieën.

Combinatietherapie bij eerstelijns behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Data van een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie (NO16966) ondersteunen het gebruik van capecitabine in combinatie met oxaliplatine of in combinatie met oxaliplatine en bevacizumab voor de eerstelijns behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker. De studie omvatte twee delen: een eerste 2-arms deel waarin 634 patiënten werden gerandomiseerd naar twee verschillende behandelingsgroepen, waaronder XELOX of FOLFOX-4, en een daaropvolgend 2×2 factorial deel waarin 1401 patiënten werden gerandomiseerd naar vier verschillende behandelingsgroepen, waaronder XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, en FOLFOX-4 plus bevacizumab. Zie tabel 6 voor de behandelingsschema’s.

Tabel 6 Behandelingsschema’s in studie NO16966 (mCRC)

Non-inferioriteit van de XELOX-bevattende armen ten opzichte van de FOLFOX-4-bevattende armen in de algemene vergelijking werd aangetoond in termen van progressievrije overleving in de in aanmerking komende patiëntenpopulatie en de intent-to-treat-populatie (zie tabel 7). De resultaten wijzen erop dat XELOX gelijkwaardig is aan FOLFOX-4 in termen van algehele overleving (zie tabel 7). Een vergelijking van XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was een vooraf gespecificeerde verkennende analyse. In deze vergelijking van behandelingssubgroepen was XELOX plus bevacizumab vergelijkbaar met FOLFOX-4 plus bevacizumab wat betreft progressievrije overleving (hazard ratio 1,01; 97,5% CI 0,84 – 1,22). De mediane follow-up ten tijde van de primaire analyses in de intent-to-treat populatie was 1,5 jaar; gegevens van analyses na een extra follow-up van 1 jaar zijn ook opgenomen in tabel 7. De PFS-analyse tijdens de behandeling bevestigde echter niet de resultaten van de algemene PFS- en OS-analyse: de hazard ratio van XELOX versus FOLFOX-4 was 1,24 met 97,5% CI 1,07 – 1,44. Hoewel sensitiviteitsanalyses aantonen dat verschillen in regimeschema’s en timing van tumorbeoordelingen van invloed zijn op de on-treatment PFS-analyse, is een volledige verklaring voor dit resultaat niet gevonden.

Tabel 7 Belangrijkste effectiviteitsresultaten voor de non-inferioriteitsanalyse van studie NO16966

*EPP=behandelbare patiëntenpopulatie; **ITT=intent-to-treat-populatie

In een gerandomiseerd, gecontroleerd fase III-onderzoek (CAIRO) werd het effect onderzocht van het gebruik van capecitabine in een startdosis van 1000 mg/m2 gedurende 2 weken om de 3 weken in combinatie met irinotecan voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met uitgezaaide colorectale kanker. 820 Patiënten werden gerandomiseerd om ofwel sequentiële behandeling (n=410) ofwel combinatiebehandeling (n=410) te krijgen. Sequentiële behandeling bestond uit eerstelijns capecitabine (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen), tweedelijns irinotecan (350 mg/m2 op dag 1), en derdelijns combinatie van capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen) met oxaliplatine (130 mg/m2 op dag 1). Combinatiebehandeling bestond uit eerstelijns capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen) gecombineerd met irinotecan (250 mg /m2 op dag 1) (XELIRI) en tweedelijns capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen) plus oxaliplatine (130 mg/m2 op dag 1). Alle behandelingscycli werden met tussenpozen van 3 weken toegediend. Bij eerstelijnsbehandeling was de mediane progressievrije overleving in de intent-to-treat populatie 5,8 maanden (95%CI 5,1 – 6,2 maanden) voor capecitabine monotherapie en 7,8 maanden (95%CI 7,0 – 8,3 maanden; p=0,0002) voor XELIRI. Dit ging echter gepaard met een verhoogde incidentie van gastro-intestinale toxiciteit en neutropenie tijdens de eerstelijnsbehandeling met XELIRI (26% en 11% voor respectievelijk XELIRI en eerstelijns capecitabine).

De XELIRI is vergeleken met 5-FU + irinotecan (FOLFIRI) in drie gerandomiseerde studies bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. De XELIRI-regimes omvatten capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags op dag 1 tot en met 14 van een cyclus van drie weken, gecombineerd met irinotecan 250 mg/m2 op dag 1. In de grootste studie (BICC-C) werden patiënten gerandomiseerd naar open label FOLFIRI (n=144), bolus 5-FU (mIFL) (n=145) of XELIRI (n=141) en werden zij bovendien gerandomiseerd naar dubbelblinde behandeling met celecoxib of placebo. De mediane PFS was 7,6 maanden voor FOLFIRI, 5,9 maanden voor mIFL (p=0,004) voor de vergelijking met FOLFIRI), en 5,8 maanden voor XELIRI (p=0,015). De mediane OS was 23,1 maanden voor FOLFIRI, 17,6 maanden voor mIFL (p=0,09), en 18,9 maanden voor XELIRI (p=0,27). Patiënten die werden behandeld met XELIRI ervoeren meer gastro-intestinale toxiciteit in vergelijking met FOLFIRI (diarree 48% en 14% voor respectievelijk XELIRI en FOLFIRI).

In de EORTC-studie werden patiënten gerandomiseerd naar open-label FOLFIRI (n=41) of XELIRI (n=44) met aanvullende randomisatie naar ofwel dubbelblinde behandeling met celecoxib of placebo. De mediane PFS en overall survival (OS) duur waren korter voor XELIRI versus FOLFIRI (PFS 5,9 versus 9,6 maanden en OS 14,8 versus 19,9 maanden), daarnaast werd een overmatig aantal gevallen van diarree gerapporteerd bij patiënten die de XELIRI-regeling kregen (41% XELIRI, 5,1% FOLFIRI).

In de door Skof e.a. gepubliceerde studie werden de patiënten gerandomiseerd om FOLFIRI of XELIRI te krijgen. De totale respons was 49% in de XELIRI- en 48% in de FOLFIRI-arm (p=0,76). Aan het einde van de behandeling was bij 37% van de patiënten in de XELIRI-arm en 26% van de patiënten in de FOLFIRI-arm geen bewijs van de ziekte (p=0,56). De toxiciteit was vergelijkbaar tussen de behandelingen, met uitzondering van neutropenie die vaker werd gemeld bij patiënten die werden behandeld met FOLFIRI.

Montagnani et al gebruikten de resultaten van de bovengenoemde drie studies om een algemene analyse te geven van gerandomiseerde studies waarin FOLFIRI- en XELIRI-behandelingsschema’s werden vergeleken bij de behandeling van mCRC. Een significante vermindering van het risico van progressie werd geassocieerd met FOLFIRI (HR, 0,76; 95%CI, 0,62-0,95; P <0,01), een resultaat dat gedeeltelijk te wijten is aan de slechte tolerantie voor de gebruikte XELIRI-regimes.

Gegevens van een gerandomiseerd klinisch onderzoek (Souglakos et al, 2012) waarin FOLFIRI + bevacizumab werd vergeleken met XELIRI + bevacizumab lieten geen significante verschillen zien in PFS of OS tussen de behandelingen. Patiënten werden gerandomiseerd om ofwel FOLFIRI plus bevacizumab (Arm-A, n=167) ofwel XELIRI plus bevacizumab (Arm-B, n-166) te krijgen. Voor Arm B gebruikte het XELIRI-regime capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen + irinotecan 250 mg/m2 op dag 1. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 10,0 en 8,9 maanden; p=0,64, de algehele overleving 25,7 en 27,5 maanden; p=0,55 en de responspercentages 45,5 en 39,8%; p=0,32 voor respectievelijk FOLFIRI-Bev en XELIRI-Bev. Patiënten die werden behandeld met XELIRI + bevacizumab meldden een significant hogere incidentie van diarree, febriele neutropenie en hand-voet-huidreacties dan patiënten die werden behandeld met FOLFIRI + bevacizumab, met significant meer vertragingen in de behandeling, dosisreducties en stopzettingen van de behandeling.

Data van een multicentrisch, gerandomiseerd, gecontroleerd fase II-onderzoek (AIO KRK 0604) ondersteunen het gebruik van capecitabine in een startdosis van 800 mg/m2 gedurende 2 weken om de 3 weken in combinatie met irinotecan en bevacizumab voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. 120 Patiënten werden gerandomiseerd naar een gemodificeerd XELIRI-regime met capecitabine 800 mg/m2 tweemaal daags gedurende twee weken gevolgd door een rustperiode van 7 dagen), irinotecan (200 mg/m2 als een 30 minuten durende infusie op dag 1 om de 3 weken), en bevacizumab (7..127 patiënten werden gerandomiseerd voor een behandeling met capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende twee weken, gevolgd door een rustperiode van zeven dagen), oxaliplatine (130 mg/m2 als een twee uur durend infuus op dag 1 om de drie weken), en bevacizumab (7,5 mg/kg als een 30-90 minuten durend infuus op dag 1 om de drie weken). Na een gemiddelde duur van follow-up voor de onderzoekspopulatie van 26,2 maanden, waren de behandelingsresponsen zoals hieronder weergegeven:

Tabel 8 Belangrijkste effectiviteitsresultaten voor AIO KRK-studie

Combinatietherapie bij de tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Data van een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie (NO16967) ondersteunen het gebruik van capecitabine in combinatie met oxaliplatine voor de tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker. In deze studie werden 627 patiënten met gemetastaseerd colorectaalcarcinoom die eerder waren behandeld met irinotecan in combinatie met een fluoropyrimidineregime als eerstelijnstherapie gerandomiseerd naar behandeling met XELOX of FOLFOX-4. Voor het doseringsschema van XELOX en FOLFOX-4 (zonder toevoeging van placebo of bevacizumab) wordt verwezen naar tabel 6. XELOX bleek niet-inferieur te zijn aan FOLFOX-4 wat betreft progressievrije overleving in de per-protocol populatie en de intent-to-treat populatie (zie tabel 9). De resultaten wijzen erop dat XELOX gelijkwaardig is aan FOLFOX-4 in termen van algehele overleving (zie tabel 9). De mediane follow-up ten tijde van de primaire analyses in de intent-to-treat populatie was 2,1 jaar; gegevens van analyses na een extra follow-up van 6 maanden zijn ook opgenomen in tabel 9.

Tabel 9 Belangrijkste effectiviteitsresultaten voor de non-inferioriteitsanalyse van studie NO16967

*PPP=per-protocol populatie; **ITT=intent-to-treat populatie

Gevorderde maagkanker:

Gegevens van een multicentrisch, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch fase III-onderzoek bij patiënten met gevorderde maagkanker ondersteunen het gebruik van capecitabine voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker (ML17032). In deze studie werden 160 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen) en cisplatine (80 mg/m2 als een 2 uur durende infusie om de 3 weken). In totaal werden 156 patiënten gerandomiseerd voor behandeling met 5-FU (800 mg/m2 per dag, continue infusie op dag 1 tot 5, om de 3 weken) en cisplatine (80 mg/m2 als een 2-uurs infusie op dag 1, om de 3 weken). Capecitabine in combinatie met cisplatine was niet-inferieur aan 5-FU in combinatie met cisplatine in termen van progressievrije overleving in de per protocol analyse (hazard ratio 0,81; 95% CI 0,63 – 1,04). De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (capecitabine + cisplatine) versus 5,0 maanden (5-FU + cisplatine). De hazard ratio voor de duur van de overleving (totale overleving) was vergelijkbaar met de hazard ratio voor progressievrije overleving (hazard ratio 0,85; 95% CI 0,64 – 1,13). De mediane overlevingsduur was 10,5 maanden (capecitabine + cisplatine) versus 9,3 maanden (5-FU + cisplatine).

Data van een gerandomiseerde multicentrische fase III-studie waarin capecitabine werd vergeleken met 5-FU en oxaliplatine met cisplatine bij patiënten met gevorderde maagkanker, ondersteunt het gebruik van capecitabine voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker (REAL-2). In deze studie werden 1002 patiënten gerandomiseerd in een 2×2 factorial design naar een van de volgende 4 armen:

– ECF: epirubicine (50 mg/m2 als een bolus op dag 1 om de 3 weken), cisplatine (60 mg/m2 als een twee uur durende infusie op dag 1 om de 3 weken) en 5-FU (200 mg/m2 per dag gegeven via een continue infusie via een centrale lijn).

– ECX: epirubicine (50 mg/m2 als bolus op dag 1 om de 3 weken), cisplatine (60 mg/m2 als twee uur durend infuus op dag 1 om de 3 weken), en capecitabine (625 mg/m2 tweemaal daags continu).

– EOF: epirubicine (50 mg/m2 als bolus op dag 1 om de 3 weken), oxaliplatine (130 mg/m2 toegediend als een twee uur durend infuus op dag 1 om de drie weken), en 5-FU (200 mg/m2 per dag toegediend door middel van continue infusie via een centrale lijn).

– EOX: epirubicine (50 mg/m2 als bolus op dag 1 om de drie weken), oxaliplatine (130 mg/m2 toegediend als 2-uurs infuus op dag 1 om de drie weken), en capecitabine (625 mg/m2 tweemaal daags continu).

De primaire werkzaamheidsanalyses in de per-protocolpopulatie toonden non-inferioriteit aan in algehele overleving voor capecitabine- versus 5-FU-gebaseerde regimes (hazard ratio 0,86; 95% CI 0,8 – 0,99) en voor oxaliplatine- versus cisplatine-gebaseerde regimes (hazard ratio 0,92; 95% CI 0,80 – 1,1). De mediane overall survival was 10,9 maanden in capecitabine-gebaseerde regimes en 9,6 maanden in 5-FU-gebaseerde regimes. De mediane overall survival was 10,0 maanden in op cisplatine gebaseerde regimes en 10,4 maanden in op oxaliplatine gebaseerde regimes.

Capecitabine is ook gebruikt in combinatie met oxaliplatine voor de behandeling van gevorderde maagkanker. Studies met capecitabine monotherapie wijzen erop dat capecitabine werkzaam is bij gevorderde maagkanker.

Colon-, colorectale en gevorderde maagkanker: meta-analyse

Een meta-analyse van zes klinische trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) ondersteunt capecitabine ter vervanging van 5-FU in mono- en combinatiebehandeling bij maag- en darmkanker. De gepoolde analyse omvat 3097 patiënten die zijn behandeld met capecitabine-bevattende regimes en 3074 patiënten die zijn behandeld met 5-FU-bevattende regimes. De mediane overall survival-tijd was 703 dagen (95% CI: 671; 745) bij patiënten die werden behandeld met capecitabine-bevattende regimes en 683 dagen (95% CI: 646; 715) bij patiënten die werden behandeld met 5-FU-bevattende regimes. De hazard ratio voor algehele overleving was 0,94 (95% CI: 0,89; 1,00, p=0,0489), wat aangeeft dat capecitabine-bevattende regimes niet inferieur zijn aan 5-FU-bevattende regimes.

Borstkanker:

Combinatietherapie met capecitabine en docetaxel bij lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker

Data van één multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie ondersteunen het gebruik van capecitabine in combinatie met docetaxel voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker na falen van cytotoxische chemotherapie, waaronder een anthracycline. In deze studie werden 255 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met capecitabine (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week en docetaxel 75 mg/m2 als een 1 uur durende intraveneuze infusie om de 3 weken). 256 patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling met docetaxel alleen (100 mg/m2 als een 1 uur durende intraveneuze infusie om de 3 weken). De overleving was superieur in de capecitabine + docetaxel combinatie-arm (p=0,0126). De mediane overleving was 442 dagen (capecitabine + docetaxel) versus 352 dagen (docetaxel alleen). De algehele objectieve responspercentages in de gehele gerandomiseerde populatie (beoordeling door de onderzoeker) waren 41,6% (capecitabine + docetaxel) versus 29,7% (docetaxel alleen); p=0,0058. De tijd tot progressieve ziekte was superieur in de capecitabine + docetaxel combinatie-arm (p<0,0001). De mediane tijd tot progressie was 186 dagen (capecitabine + docetaxel) versus 128 dagen (docetaxel alleen).

Monotherapie met capecitabine na falen van taxanen en anthracycline-bevattende chemotherapie, en voor wie anthracycline-therapie niet geïndiceerd is

Data van twee multicentrische fase II klinische studies ondersteunen het gebruik van capecitabine monotherapie voor de behandeling van patiënten na falen van taxanen en een anthracycline-bevattend chemotherapieregime, of voor wie verdere anthracycline-therapie niet geïndiceerd is. In deze onderzoeken werden in totaal 236 patiënten behandeld met capecitabine (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken, gevolgd door een rustperiode van 1 week). De totale objectieve responspercentages (beoordeling door de onderzoeker) bedroegen 20% (eerste studie) en 25% (tweede studie). De mediane tijd tot progressie was 93 en 98 dagen. De mediane overleving was 384 en 373 dagen.

Alle indicaties:

Een meta-analyse van 14 klinische studies met gegevens van meer dan 4700 patiënten die werden behandeld met capecitabine monotherapie of capecitabine in combinatie met verschillende chemotherapieregimes bij meerdere indicaties (colon-, colorectale, maag- en borstkanker) toonde aan dat patiënten die capecitabine kregen en het hand-voetsyndroom (HFS) ontwikkelden, een langere algehele overleving hadden vergeleken met patiënten die geen HFS ontwikkelden: mediane overall survival 1100 dagen (95% CI 1007;1200) vs 691 dagen (95% CI 638;754) met een hazard ratio van 0.61 (95% CI 0,56; 0,66).

Pediatrische populatie:

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft afgezien van de verplichting om onderzoek met Xeloda uit te voeren in alle subgroepen van de pediatrische populatie bij adenocarcinoom van het colon en rectum, maagadenocarcinoom en borstcarcinoom (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).