FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de acção
Ácidos gordos polinsaturados de cadeia longa (LC-PUFA)têm um papel importante no desenvolvimento e funcionamento do cérebro e do sistema nervoso central1-4. Os níveis diminuídos de ácidos gordos ómega 3, principalmente DHA e EPA, estão associados à ocorrência de perturbações psiquiátricas, neurodegenerativas e outras perturbações do desenvolvimento neurológico, tais como dispraxia, dislexia, autismo³,perturbações peroxisomais5, doença de Alzheimer6, e ADHD3,administração de fosfatidilserina {PS} enriquecida com ácidos gordos ómega 3 foi encontrada para aumentar significativamente o nível de DHA no cérebro de ratos7.
Embora o mecanismo exacto pelo qual Vayarin® exerce os seus efeitos não seja totalmente compreendido, a PS presente no sistema nervoso dos mamíferos, que se caracteriza pelos seus níveis substanciais de ácidos gordos ómega 3, tem sido implicada em numerosas funções relacionadas com as membranas, tais como a manutenção da integridade das membranas celulares, excitabilidade celular, reconhecimento e comunicação entre células8.Verificou-se que o PS regula proteínas-chave nas membranas neuronais, incluindo a ATPase9 de sódio/cálcio e a proteína quinase C10, que assumem funções cruciais em diversas vias de transdução de sinal. Da mesma forma, a PS interage com a proteína quinase Raf-1 para promover uma cascata de reacções que se acredita estarem envolvidas na sobrevivência celular11. Além disso, verificou-se que a PS tem influenciado a actividade neurotransmissora, como a libertação de acetilcolina, dopamina e noradrenalina12,13 e para aumentar os níveis de glicose cerebral.
Absorção e Metabolismo
A ingestão alimentar de fosfolípidos, enzimas pancreáticas digestivas clivam ácidos gordos específicos, levando à formação de lisofosfolípidos que são absorvidos pelas células mucosas do intestino ne e podem ser reactivados em fosfolípidos14. Os ácidos gordos libertados podem ser furtJier utilizados para a síntese de triglicéridos. Devido à alta actividade das descarboxilases nas células da mucosa, a maioria das PS é convertida em outros fosfolípidos, principalmente em fosfatidilolitanolamina15. A PS anafilada, a fosfatidilletanolamina e outros fosfolípidos entram na circulação linfática, e são redistribuídos.
Interacções de Droga
PS pode potencialmente interagir com alguns medicamentos anticolinérgicos e anticolinérgicos. Recomenda-se consultar um médico sobre as interacções de Vayarin® que podem aplicar-se a condições médicas específicas.
Toxicidade
Vayarin®, semelhante à fosfatidilserina extraída do córtex bovino (BC-PS), contém ácidos gordos saturados e monoinsaturados, bem como ornega-3 LC-PUFA. O perfil de segurança da BC-PS foi determinado em vários estudos não-clínicos. Estudos de segurança de dose repetida em ratos e cães mostram que a administração oral de BC-PS em doses até 1000 mg/kg/dia durante até 6 meses foi sem quaisquer efeitos adversos significativos de preocupação toxicológica16. Os resultados dos estudos de teratogenicidade em ratos em doses até 200 mg/kg/dia e em coelhos em doses até 450 mg/kg/dia mostraram que a administração oral de PSdid não afecta o desenvolvimento embrionário e fetal16. Num micronucleustest, a BC-PS foi administrada a ratos em doses totais de 30,150 e 300 mg/kg em duas doses iguais, separadas por 24 horas. Os resultados do estudo diu não revelam qualquer evidência de potencial mutagénico ou toxicidade da medula óssea16,
Experiência clínica17,18
Estudo duplo-cego
Método
Um ensaio clínico de 15 semanasK, duplo-cego, controlado por placebo, foi realizado com 200 crianças com ADHD aleatoriamente para receber Vayarin® ou placebo (4 cápsulas/dia). O efeito de Vayarin® foi avaliado por escalas de classificação e questionários, incluindo as escalas de classificação dos pais (CRS-P) e professores (CRS-T) de Conners e o questionário de saúde infantil (CHQ).
Resultados
162 participantes completaram o estudo, dos quais 147 foram incluídos na análise de eficácia. Foi detectada uma redução significativa na pontuação de ADHD na avaliação CRS-P. Além disso, foi observado um efeito benéfico significativo no questionário de qualidade de vida {CHQ). A análise de subgrupos de crianças com um comportamento hiperactivo/impulsivo, bem como o humor e a desregulação benévola,revelou uma redução mais pronunciada nos resultados do TDAH.
Prorrogação do rótulo aberto
Método
A extensão do rótulo aberto foi realizada em 150 crianças com TDAH que completaram o estudo anteriormente relatado em dupla ocultação.Vayarin® (2 cápsulas) foi administrado diariamente. O efeito de Vayarin® foi avaliado pelo CRS-P,T e pelo CHQ.
Resultados
De 140 participantes que completaram o estudo, 127 foram incluídos na análise da eficácia. As crianças que mudaram para o tratamento Vayarin® (2 cápsulas/dia) de placebo durante a fase duplo-cego mostraram uma redução significativa nos resultados do ADHD em comparação com os resultados de base no CRS-T e CRS-P.
Avaliação da Segurança
O tratamento foi geralmente bem tolerado. Havia diferenças noclinicamente significativas entre os grupos de tratamento nos parâmetros sanguíneos testados no estudo duplo-cego e dentro do grupo de tratamento na extensão do rótulo aberto. Além disso, não foram observados quaisquer resultados clinicamente significativos durante o exame físico, sinais vitais ou medições de peso m fases de estudo de fundo (informação adicional de segurança é detalhada na secção de Eventos adversos).
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