Alclometason ist ein topisches synthetisches Kortikosteroid mit niedriger bis mittlerer Potenz. Es wird zur Linderung der entzündlichen und juckenden Manifestationen von auf Kortikosteroide reagierenden Dermatosen eingesetzt. Niederpotente topische Kortikosteroide haben bescheidene entzündungshemmende Eigenschaften und sind in der Regel wirksam bei der Behandlung akuter entzündlicher Zustände, die Bereiche mit dünner Haut betreffen. Da das Stratum corneum im Gesicht und in intertriginösen Bereichen dünn ist, werden niedrigpotente topische Kortikosteroide bevorzugt. Niedrigpotente topische Kortikosteroide gelten auch als die sichersten für die chronische Anwendung und werden bevorzugt bei älteren oder pädiatrischen Patienten eingesetzt. Alclometason ist in seiner Wirksamkeit gleichwertig zu Desonid und Hydrocortison. Alclometason-Salbe hat sich bei der Behandlung von Ekzemen bei Kindern als mindestens so wirksam wie Hydrocortison 1% erwiesen. Die FDA hat Alclometason 1982 zugelassen.
Allgemeine Hinweise zur Verabreichung
Für Informationen zur Lagerung siehe die spezifischen Produktinformationen im Abschnitt „Wie wird es geliefert“.
Spezifische Verabreichung
Topische Verabreichung
-Nur zur topischen dermatologischen Anwendung. Nicht zur ophthalmischen, oralen oder intravaginalen Anwendung.
-einen dünnen Film auf die betroffene Stelle auftragen und sanft, aber vollständig einreiben.
-Okklusivverbände können zur Behandlung von refraktären oder chronischen Dermatosen oder schwereren Erkrankungen verwendet werden. Nicht auf den Windelbereich auftragen, wenn das Kind noch Windeln oder Plastikhosen benötigt, da diese Kleidungsstücke einen Okklusivverband darstellen und das Risiko einer Toxizität erhöhen können.
Die folgenden unerwünschten Wirkungen (aufgelistet in abnehmender Reihenfolge des Auftretens) werden bei topischen Kortikosteroiden wie Alclometason berichtet und können bei Anwendung mit einem Okklusivverband häufiger auftreten: Hautreizungen (einschließlich Brennen, 1-2 %), Juckreiz (1-2 %), Xerose (trockene Haut, 2 %), Follikulitis, Hypertrichose, akneiförmiger Ausschlag/Ausbrüche, Hypopigmentierung der Haut, periorale Dermatitis, Mazeration der Haut, Sekundärinfektion, Hautatrophie, Striae und Miliaria. Erytheme (1-2 %), Teleangiektasien, Purpura und makulopapulöser Ausschlag (2 %) können ebenfalls auftreten. Obwohl Hautatrophie in der Regel nach längerer Anwendung von Alclometason auftritt, kann dieser Effekt auch bei kurzfristiger Anwendung von Alclometason an intertriginösen oder beugenden Bereichen oder im Gesicht auftreten. Wenn eine Reizung auftritt, sind die topischen Kortikosteroide abzusetzen und eine entsprechende Therapie einzuleiten. Die entzündungshemmende Wirkung der topischen Kortikosteroide kann auch Manifestationen einer Infektion maskieren. Bei Vorliegen einer dermatologischen Infektion ist ein geeignetes antimykotisches oder antibakterielles Mittel zu verwenden. Wenn ein günstiges Ansprechen nicht sofort eintritt, setzen Sie das Kortikosteroid ab, bis die Infektion ausreichend kontrolliert ist.
Anzeichen und Symptome eines Kortikosteroid-Entzugs können bei einer Dosisreduktion oder dem Absetzen von Alclometason auftreten, und es können zusätzliche systemische Kortikosteroide erforderlich sein. Zum Beispiel kann ein Krankheitsschub auftreten und eine Suppression der HPA-Achse vorhanden sein.
Die systemische Absorption von topischen Kortikosteroiden kann zu einer reversiblen Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Suppression (HPA) mit möglicher Nebennierenrindeninsuffizienz nach Absetzen der Behandlung führen. Bei einigen Patienten kann die systemische Absorption zu Manifestationen des Cushing-Syndroms, Hypertonie, Hyperglykämie und Glykosurie führen. Die perkutane Absorption von Alclometason ist von vielen Faktoren abhängig, einschließlich des Vehikels, der Integrität der epidermalen Barriere, der Dauer der Anwendung und der Verwendung eines Okklusivverbands. Eine Suppression der HPA-Achse wurde durch eine etwa 10%ige Abnahme der durchschnittlichen freien Cortisolspiegel im Plasma und Urin sowie der Urinspiegel von 17-Hydroxysteroiden bei Erwachsenen nahegelegt, die die Creme zweimal täglich für 7 Tage mit oder ohne Okklusivverband auf 30% ihres Körpers auftrugen, und bei Patienten, die die Creme zweimal täglich für 21 Tage auf 80% ihres Körpers auftrugen, wobei täglich eine 12-stündige Ganzkörperokklusion durchgeführt wurde. Eine Suppression der HPA-Achse und ein erhöhter intrakranieller Druck wurden bei Kindern, die topische Kortikosteroide erhielten, berichtet. Zu den Manifestationen einer Nebennierenrindeninsuffizienz bei Kindern gehören eine lineare Wachstumshemmung, eine verzögerte Gewichtszunahme, niedrige Plasmakortisolkonzentrationen und ein Ausbleiben der Reaktion auf eine ACTH-Stimulation. Zu den klinischen Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks gehören vorgewölbte Fontanellen, Kopfschmerzen und beidseitiges Papillenödem (d. h. Pseudotumor cerebri). Es hat sich gezeigt, dass die Plasmakortisolspiegel bei pädiatrischen Patienten, die zweimal täglich über 3 Wochen ohne Okklusivverbände behandelt wurden, sinken. Außerdem besteht bei pädiatrischen Patienten, die Alclometasondipropionat-Creme auf > 20 % der Körperoberfläche anwenden, ein höheres Risiko für eine Suppression der HPA-Achse. Kinder können aufgrund ihres größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse anfälliger für systemische Toxizität bei äquivalenten Dosen sein. Patienten, die Alclometason großflächig oder in verschlossenen Bereichen anwenden, sollten regelmäßig auf Anzeichen einer Suppression der HPA-Achse untersucht werden (mit dem ACTH-Stimulationstest und dem Test auf freies Cortisol im Urin). Um das Risiko einer HPA-Achsen-Suppression zu minimieren, sollte die Therapie abgesetzt werden, wenn eine Kontrolle erreicht ist. Wenn innerhalb von 2 Wochen keine Besserung eintritt, kann eine Neubewertung der Diagnose erforderlich sein. Wenn eine Suppression der HPA-Achse festgestellt wird, sollte versucht werden, das Medikament abzusetzen, die Häufigkeit der Anwendung zu reduzieren oder ein weniger starkes Kortikosteroid zu ersetzen. Die Funktion der HPA-Achse erholt sich in der Regel schnell und vollständig nach Absetzen des topischen Kortikosteroids.
Fallberichte beschreiben Sehstörungen bei Patienten, die topische Kortikosteroide für Ekzeme im Gesicht verwenden. Die Sehbeeinträchtigung war sekundär zum Auftreten einer okulären Hypertension. Solche unerwünschten Wirkungen können, wenn sie auftreten, zur Erblindung führen. Es wurde auch über Katarakte berichtet, meist bei hohen Dosen oder einer Therapie > von 6 Monaten. Jeder Patient, der während einer topischen Kortikosteroidtherapie, wie z. B. Alclometason, Veränderungen des Sehvermögens entwickelt, sollte auf eine okuläre Hypertension untersucht werden. Niedrigpotente Kortikosteroide (z. B. Hydrocortison, Dexamethason) haben sich bei kurzfristiger Anwendung im Augenbereich als sicherer erwiesen.
Im Allgemeinen kann eine übermäßige Anwendung von Kortikosteroiden zu einer gestörten Wundheilung führen. Alclometason sollte nicht direkt auf oder in der Nähe von heilenden Wunden angewendet werden. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Durchblutung, die topische Kortikosteroide anwenden, können sich Hautgeschwüre entwickeln.
Bei längerer Anwendung von topischen Kortikosteroiden wie Alclometason kann es zu einer Unverträglichkeit kommen. Toleranz wird gewöhnlich als eine verminderte akute vasokonstriktive Reaktion auf den Wirkstoff nach einem Zeitraum von Tagen bis Wochen beschrieben. Dies kann die dramatischen Reaktionen erklären, die von Patienten zu Beginn der topischen Kortikosteroid-Behandlung beobachtet wurden, und eine scheinbar nachlassende Reaktion mit der Zeit. Die Toleranz ist reversibel und kann durch unterbrochene oder zyklische Anwendungsschemata abgeschwächt werden (z. B. wird Alclometason zweimal täglich für 2-3 Wochen verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Pause).
Allergische Kontaktdermatitis mit Kortikosteroiden wie Alclometason wird in der Regel durch die Beobachtung einer fehlenden Abheilung diagnostiziert. Geeignete diagnostische Patch-Tests können bei der Diagnose helfen.
Die systemische Absorption von topischen Präparaten kann bei einigen Patienten zu einer Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Suppression (HPA) und/oder Manifestationen des Cushing-Syndroms führen. Es wurde gezeigt, dass Alclometasondipropionat die HPA-Achse bei pädiatrischen Patienten unterdrückt, die über 3 Wochen zweimal täglich appliziert wurden und bei Patienten, bei denen 30 % der Körperoberfläche mit Okklusivverbänden behandelt wurden. Zu den Bedingungen, die die systemische Absorption erhöhen, gehören die großflächige Anwendung, die längere Anwendung, die Anwendung in Bereichen, in denen die epidermale Barriere gestört ist (z. B. bei Hautabschürfungen), und die Verwendung eines Okklusivverbandes. Patienten, die große Dosen von Alclometason erhalten, die auf einer großen Fläche oder unter einem Okklusivverband angewendet werden, sollten regelmäßig auf Anzeichen einer Suppression der HPA-Achse untersucht werden. Wenn eine Suppression der HPA-Achse festgestellt wird, sollte versucht werden, das Medikament abzusetzen, die Häufigkeit der Anwendung zu reduzieren oder ein weniger starkes Kortikosteroid zu ersetzen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alclometason-Salbe und -Creme bei Neugeborenen und Säuglingen unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen. Die Verabreichung von Alclometason an Kinder sollte auf die geringste Menge beschränkt werden, die mit einem wirksamen Therapieschema vereinbar ist. Kinder können aufgrund eines größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpergewicht proportional größere Mengen an topischen Kortikosteroiden absorbieren und sind daher anfälliger für die Entwicklung einer systemischen Toxizität. Bei Kindern, die topische Kortikosteroide erhalten, wurde über eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse), das Cushing-Syndrom, eine Wachstumshemmung (lineare Wachstumsretardierung und verzögerte Gewichtszunahme) und einen erhöhten intrakraniellen Druck berichtet. Bei pädiatrischen Patienten, die Alclometasoncreme oder -salbe auf mehr als 20 % der Körperoberfläche anwenden, besteht ein erhöhtes Risiko für eine Suppression der HPA-Achse. Alclometason-Creme oder -Salbe sollte nicht zur Behandlung von Windeldermatitis angewendet werden. Wenn Kinder im Windelbereich behandelt werden, sollten eng anliegende Windeln oder Plastikhosen vermieden werden, da diese Kleidungsstücke wie ein Okklusivverband wirken und die systemische Absorption des Arzneimittels erhöhen können.
Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur topischen Anwendung von Alclometason während der Schwangerschaft. Topische Kortikosteroide, einschließlich Alclometason, sollten bei Schwangeren nicht in großen Mengen, auf großen Flächen oder über längere Zeiträume angewendet werden. Die Leitlinien empfehlen milde bis mittelstarke Wirkstoffe gegenüber starken Kortikosteroiden, die nur über kurze Zeiträume angewendet werden sollten. Eine fetale Wachstumsrestriktion und ein signifikant erhöhtes Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht wurde bei der Anwendung von potenten oder sehr potenten topischen Kortikosteroiden während des dritten Trimesters berichtet, insbesondere bei einer Anwendung von mehr als 300 Gramm. Kortikosteroide sind im Allgemeinen teratogen bei Labortieren, wenn sie systemisch in relativ niedrigen Dosierungen verabreicht werden. Die stärkeren Kortikosteroide haben sich nach dermaler Anwendung bei Labortieren als teratogen erwiesen.
Nach Angaben des Herstellers ist nicht bekannt, ob die topische Verabreichung von Alclometason zu einer ausreichenden systemischen Absorption führen könnte, um während der Stillzeit nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Die meisten Dermatologen betonen jedoch, dass topische Kortikosteroide während der Stillzeit sicher angewendet werden können. Bei topischer Anwendung sollte darauf geachtet werden, dass der Säugling nicht in direkten Kontakt mit dem Anwendungsbereich, wie z. B. der Brust, kommt. Es wurde über einen erhöhten Blutdruck bei einem Säugling berichtet, dessen Mutter eine hochwirksame topische Kortikosteroid-Salbe direkt auf die Brustwarzen aufgetragen hatte. Wägen Sie die Vorteile des Stillens, das Risiko einer möglichen Medikamentenexposition des Säuglings und das Risiko einer unbehandelten oder unzureichend behandelten Erkrankung ab. Wenn bei einem gestillten Säugling eine unerwünschte Wirkung im Zusammenhang mit einem mütterlicherseits eingenommenen Arzneimittel auftritt, werden die Gesundheitsdienstleister aufgefordert, die unerwünschte Wirkung an die FDA zu melden.
Die normale Entzündungsreaktion auf lokale Infektionen kann durch Alclometason maskiert werden. Die Anwendung von topischen Kortikosteroiden in Infektionsbereichen, einschließlich Tuberkulose der Haut, dermatologischer Pilzinfektionen und kutaner oder systemischer Virusinfektionen (z. B. Herpesinfektionen, Masern, Varizellen), sollte nur dann eingeleitet oder fortgesetzt werden, wenn die entsprechende antiinfektiöse Behandlung eingeleitet wird. Wenn die Infektion nicht auf die antimikrobielle Therapie anspricht, sollte die gleichzeitige Anwendung des topischen Kortikosteroids abgesetzt werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Topische Kortikosteroide können die Heilung von nicht-infizierten Wunden, wie z. B. venösen Stauungsulzera, verzögern. Topische Kortikosteroide sollten nicht zur Behandlung von Akne vulgaris, Akne rosacea oder perioraler Dermatitis angewendet werden, da sie diese Erkrankungen verschlimmern können.
Es sollte darauf geachtet werden, dass die Augen nicht mit Alclometason in Berührung kommen.
Topische Kortikosteroide wie Alclometason sollten bei Patienten mit Anzeichen einer vorbestehenden Hautatrophie nur für kurze Zeit oder unter enger ärztlicher Aufsicht angewendet werden. Bei geriatrischen Patienten ist es wahrscheinlicher, dass eine vorbestehende Hautatrophie als Folge des Alterns vorliegt. Purpura und Hautrisse, die die Haut und das subkutane Gewebe von der tiefen Faszie abheben können, können bei der Anwendung von topischen Kortikosteroiden bei geriatrischen Patienten eher auftreten.
Topische Kortikosteroide wie Alclometason sollten bei Patienten mit Diabetes mellitus mit Vorsicht angewendet werden. Bei systemischer Resorption des topischen Kortikosteroids kann es zu einer Exazerbation des Diabetes kommen. Die Anwendung von topischen Kortikosteroiden kann die Heilung von Hautgeschwüren bei Diabetikern weiter verzögern.
Alclometason ist bei allen Patienten kontraindiziert, bei denen in der Vorgeschichte eine Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Präparates aufgetreten ist. Verwenden Sie das Präparat, wenn überhaupt, nur mit Vorsicht bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen andere Kortikosteroide in der Vorgeschichte. Eine echte Kortikosteroid-Überempfindlichkeit ist selten. Es ist möglich, wenn auch ebenfalls selten, dass Patienten, die auf Alclometason überempfindlich reagieren, eine Kreuzüberempfindlichkeit auf andere Kortikosteroide zeigen. Es ist ratsam, dass Patienten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion auf ein beliebiges Kortikosteroid zeigen, sich einem Hauttest unterziehen, um festzustellen, ob eine Überempfindlichkeit auf ein anderes Kortikosteroid besteht, und sie sollten nach der Verabreichung eines beliebigen Kortikosteroids sorgfältig überwacht werden.
Zur Behandlung von leichten bis mittelschweren entzündlichen Manifestationen einer auf Kortikosteroide reagierenden Dermatitis wie atopische Dermatitis, Kontaktdermatitis, exfoliative Dermatitis, Rhus-Dermatitis durch Pflanzen wie Giftefeu oder seborrhoische Dermatitis (Gesicht und intertriginöse Bereiche), diskoider Lupus erythematodes (Gesicht und intertriginöse Areale), Ekzem, Granuloma annulare, Intertrigo, kutaner Lichen planus, Lichen simplex chronicus, polymorphe Lichteruption, anogenitaler oder seniler Pruritus, Psoriasis (Gesicht und intertriginöse Areale) oder Xerose (entzündliche Phase):
Hinweis: Okklusivverbände können bei chronischen oder schweren Fällen von Lichen simplex chronicus, Psoriasis, Ekzemen, atopischer Dermatitis oder chronischem Handekzem erforderlich sein. Stärkere topische Kortikosteroide und/oder Okklusivverbände können für die Behandlung von diskoidalem Lupus erythematodes, Lichen planus, Granuloma annulare, psoriatischen Plaques und Schuppenflechte an den Handflächen, Fußsohlen, Ellenbogen oder Knien erforderlich sein.
Topische Dosierung (Creme oder Salbe):
Erwachsene, Jugendliche und Kinder >= 1 Jahr: 2-3 mal täglich einen dünnen Film auf die betroffene Stelle auftragen und sanft einmassieren, bis das Medikament verschwindet. Eine anfängliche Reaktion auf Ekzeme oder Schuppenflechte tritt innerhalb von 5-7 Tagen ein, mit Spitzeneffekten nach 14 Tagen. Wenn innerhalb von 2 Wochen keine Reaktion zu sehen ist, sollten Sie die Behandlungsoptionen neu bewerten. Bei Kindern ist die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung für mehr als 3 Wochen nicht nachgewiesen.
Kinder: Sicherheit und Wirksamkeit sind nicht erwiesen.
Höchstdosisgrenzen:
-Erwachsene
Höchstdosisangaben nicht verfügbar.
Ältere Menschen
Höchstdosisangaben nicht verfügbar.
-Jugendliche
Höchstdosisangaben nicht verfügbar.
-Kinder
Behandlungsdauer von 3 Wochen nicht überschreiten.
-Kleinkinder
Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht nachgewiesen.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Spezifische Richtlinien für die Dosierungsanpassung bei Leberfunktionsstörungen sind nicht verfügbar; es scheint keine Dosierungsanpassung erforderlich zu sein.
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Spezifische Richtlinien für die Dosierungsanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion sind nicht verfügbar; es scheint keine Dosierungsanpassung erforderlich zu sein.
*nicht von der FDA zugelassene Indikation
Deferasirox: (Moderat) Da bei Patienten, die Deferasirox einnehmen, über Magengeschwüre und Magen-Darm-Blutungen berichtet wurde, ist bei der gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Arzneimitteln, die bekanntermaßen das Risiko von Magengeschwüren oder Magenblutungen erhöhen, einschließlich Kortikosteroiden, Vorsicht geboten.
Metyrapon: Medikamente, die die Hypophysen- oder Nebennierenrindenfunktion beeinflussen, einschließlich aller Kortikosteroidtherapien, sollten vor und während der Behandlung mit Metyrapon abgesetzt werden. Patienten, die am Testtag versehentlich Kortikosteroide einnehmen, können abnorm hohe basale Plasmakortisolspiegel und eine verminderte Reaktion auf den Test aufweisen. Obwohl die systemische Absorption von topischen Kortikosteroiden minimal ist, sollte, wenn möglich, ein vorübergehendes Absetzen dieser Produkte in Betracht gezogen werden, um das Potenzial für eine Beeinflussung der Testergebnisse zu verringern.
Topische Kortikosteroide weisen entzündungshemmende, juckreizstillende und gefäßverengende Eigenschaften auf. Auf zellulärer Ebene induzieren Kortikosteroide Peptide, die Lipocortine genannt werden. Lipocortine antagonisieren die Phospholipase A2, ein Enzym, das den Abbau der lysosomalen Membranen von Leukozyten bewirkt, um Arachidonsäure freizusetzen. Diese Wirkung vermindert die nachfolgende Bildung und Freisetzung von endogenen Entzündungsmediatoren wie Prostaglandinen, Kininen, Histamin, liposomalen Enzymen und dem Komplementsystem. Zu den frühen entzündungshemmenden Effekten der topischen Kortikosteroide gehört die Hemmung der Makrophagen- und Leukozytenbewegung und -aktivität im entzündeten Bereich durch die Umkehrung der Gefäßerweiterung und -permeabilität. Spätere Entzündungsprozesse wie Kapillarproduktion, Kollagenablagerung, Keloid- (Narben-) Bildung werden ebenfalls durch Kortikosteroide gehemmt. Klinisch entsprechen diese Wirkungen einer Verminderung von Ödemen, Erythemen, Juckreiz, Plaquebildung und Schuppung der betroffenen Haut.
Alclometason wird topisch als Creme oder Salbe angewendet. Sobald es in den systemischen Kreislauf gelangt, wird Alclometason in der Leber metabolisiert, aber der systemische Metabolismus ist nicht vollständig quantifiziert worden. Nach dem hepatischen Metabolismus werden die Alclometason-Metaboliten über die Niere ausgeschieden.
Routenspezifische Pharmakokinetik
Topischer Weg
Das Ausmaß der perkutanen Absorption der topischen Kortikosteroide ist von vielen Faktoren abhängig, einschließlich des pharmazeutischen Vehikels und der Integrität der Epidermis. Bei normalen Probanden werden etwa 3 % der Alclometason-Dosis während eines 8-stündigen Kontakts mit intakter Haut absorbiert. Die Absorption nach topischer Anwendung von Alclometason ist in Bereichen mit Hautschäden, Entzündungen oder Okklusionen oder in Bereichen mit dünnem Stratum corneum wie Augenlidern, Genitalien, Achselhöhlen und Gesicht erhöht. Die Verwendung von Okklusivverbänden bei der Anwendung von Alclometason verbessert das Eindringen in die Haut und kann die Wahrscheinlichkeit einer systemischen Absorption erhöhen. Salben haben eine feuchtigkeitsspendende Wirkung, sind lipophil und verbessern das Eindringen von Alclometason in die Haut. Da Alclometason eine substituierte 17-Hydroxylgruppe enthält, wird es in der Haut nicht metabolisiert. Eine wiederholte Anwendung führt zu einem kumulativen Depoteffekt in der Haut, der zu einer verlängerten Wirkdauer und einer erhöhten systemischen Absorption führen kann. Die zirkulierenden Spiegel von Alclometason liegen normalerweise unterhalb der Nachweisgrenze.