Alclometasone é um corticosteróide sintético de baixa a média potência tópica. É utilizada para aliviar as manifestações inflamatórias e pruriginosas das dermatoses corticosteróides-responsivas. Os corticosteróides tópicos de baixa potência têm propriedades anti-inflamatórias modestas e são geralmente eficazes no tratamento de condições inflamatórias agudas que envolvem áreas de pele fina. Uma vez que o estrato córneo é fino na face e áreas intertriginosas, os corticosteróides tópicos de baixa potência são preferidos. Os corticosteróides tópicos de baixa potência são também considerados os mais seguros para uso crónico e são preferidos em doentes idosos ou pediátricos. A alclometasona é equivalente em eficácia à desonida e à hidrocortisona. A pomada de alclometasona demonstrou ser pelo menos tão eficaz como a hidrocortisona 1% para o tratamento do eczema em crianças. A FDA aprovou a alclometasona em 1982.
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Administração específica de Rota
Administração Tópica
-Só para uso tópico dermatológico. Não para uso oftalmológico, oral, ou intravaginal.
-Aplicar uma película fina à área afectada e esfregar suavemente mas completamente.
Pensos exclusivos podem ser utilizados para a gestão de dermatoses refractárias ou crónicas ou condições mais severas. Não se aplique à zona das fraldas se a criança ainda necessitar de fraldas ou calças de plástico, pois estas peças de vestuário podem constituir um penso oclusivo e aumentar o risco de toxicidade.
As seguintes reacções adversas (listadas por ordem decrescente de ocorrência) são relatadas com corticosteróides tópicos como a alclometasona e podem ocorrer mais frequentemente quando usadas com um penso oclusivo: irritação da pele (incluindo queimadura, 1-2%), prurido (1-2%), xerose (pele seca, 2%), foliculite, hipertricose, erupções acneiformes, hipopigmentação da pele, dermatite perioral, maceração da pele, infecção secundária, atrofia da pele, estrias, e miliaria. Eritema (1-2%),telangiectasia, purpura, e erupção cutânea maculopapular (2%) também podem ocorrer. Embora a atrofia cutânea ocorra geralmente após o uso prolongado de alclometasona, este efeito pode ocorrer mesmo com o uso de alclometasona a curto prazo em áreas intertriginosas ou flexoras, ou no rosto. Se se desenvolver irritação, descontinuar os corticosteróides tópicos e instituir a terapia apropriada. A actividade anti-inflamatória dos corticosteróides tópicos também pode mascarar as manifestações de infecção. Na presença de infecções dermatológicas, instituir a utilização de um agente antifúngico ou antibacteriano apropriado. Se não ocorrer uma resposta favorável, descontinuar o corticosteróide até que a infecção tenha sido adequadamente controlada.
Sinais e sintomas de retirada de corticosteróides podem ocorrer com redução da dose de alclometasona ou descontinuação, e podem ser necessários corticosteróides sistémicos suplementares. Por exemplo, pode ocorrer uma crise de doença e a supressão do eixo HPA pode estar presente.
A absorção sistémica de corticosteróides tópicos pode produzir supressão hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) reversível com possível insuficiência adrenocortical após a retirada do tratamento. Em alguns doentes, a absorção sistémica pode produzir manifestações de síndrome de Cushing, hipertensão, hiperglicemia, e glicosúria. A absorção percutânea de alclometasona depende de muitos factores, incluindo o veículo, a integridade da barreira epidérmica, a duração da utilização, e o uso de um penso oclusivo. A supressão do eixo HPA foi sugerida por uma diminuição de cerca de 10% nos níveis médios de cortisol livre de plasma e urinário e níveis urinários de 17-hidroxiesteróides em adultos que receberam o creme para 30% do seu corpo duas vezes por dia durante 7 dias com ou sem pensos oclusivos e para pacientes que receberam o creme para 80% do seu corpo duas vezes por dia durante 21 dias com períodos diários de 12 horas de oclusão de todo o corpo. A supressão do eixo HPA e o aumento da pressão intracraniana têm sido relatados em crianças que receberam corticosteróides tópicos. Manifestações de insuficiência adrenocortical em crianças incluem inibição linear do crescimento, atraso no ganho de peso, baixas concentrações de cortisol plasmático, e ausência de resposta à estimulação ACTH. Os sinais clínicos de aumento da pressão intracraniana incluem fontanelas salientes, dores de cabeça e papiledema bilateral (ou seja, pseudotumor cerebri). Demonstrou-se que os níveis de cortisol plasmático diminuíram em pacientes pediátricos tratados duas vezes por dia durante 3 semanas sem pensos oclusivos. Também os pacientes pediátricos que aplicam creme de dipropionato de alclometasona a > 20% da superfície corporal estão em maior risco de supressão do eixo HPA. As crianças podem ser mais susceptíveis à toxicidade sistémica a partir de doses equivalentes devido à sua maior proporção de superfície cutânea em relação à massa corporal. Os doentes que aplicam alclometasona a uma grande área superficial ou a áreas sob oclusão devem ser avaliados periodicamente para evidência de supressão do eixo HPA (utilizando o teste de estimulação ACTH e teste de cortisol livre de urina). Para minimizar o risco de supressão do eixo HPA, descontinuar a terapia quando o controlo for alcançado. Se não se verificar qualquer melhoria no prazo de 2 semanas, poderá ser necessária uma reavaliação do diagnóstico. Se for observada a supressão do eixo HPA, deve ser feita uma tentativa de retirar o medicamento, reduzir a frequência de aplicação, ou substituir um corticosteróide menos potente. A recuperação da função do eixo HPA é geralmente rápida e completa após a interrupção do corticosteróide tópico.
Os relatórios de caso descrevem a deficiência visual em doentes que utilizam corticosteróides tópicos para o eczema da face. A deficiência visual era secundária ao início da hipertensão ocular. Tais efeitos adversos, se ocorrerem, podem levar à cegueira. Também foram relatadas cataratas, geralmente com grandes doses ou terapia > 6 meses. Qualquer doente que desenvolva alterações na visão durante a terapia tópica com corticosteróides, como a alclometasona, deve ser avaliado para hipertensão ocular. Corticosteróides de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona, dexametasona) têm sido relatados como sendo mais seguros para utilização a curto prazo na área do olho.
Em geral, o uso excessivo de corticosteróides pode levar a uma cicatrização deficiente da ferida. A alclometasona não deve ser aplicada directamente sobre ou perto de feridas cicatrizantes. A úlcera cutânea pode desenvolver-se em doentes com acentuada dificuldade de circulação que usam corticosteróides tópicos.
Tolerância pode ocorrer com o uso prolongado de corticosteróides tópicos como a alclometasona. A tolerância é geralmente descrita como uma resposta vasoconstritora aguda diminuída ao agente após um período de dias a semanas. Isto pode explicar as respostas dramáticas observadas inicialmente pelos doentes no início do tratamento com corticosteróides tópicos e uma aparente diminuição da resposta com o tempo. A tolerância é reversível e pode ser atenuada por horários de aplicação interrompidos ou cíclicos (por exemplo, a alclometasona é administrada duas vezes por dia durante 2-3 semanas, seguida de um intervalo de 1 semana).
A dermatite de contacto alérgica com corticosteróides como a alclometasona é geralmente diagnosticada pela observação de uma falha na cura. A realização de testes de diagnóstico apropriados pode ajudar no diagnóstico.
A absorção sistémica de preparações tópicas pode resultar na supressão hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e/ou manifestações da síndrome de Cushing em alguns doentes. Foi demonstrado que o dipropionato de alclometasona suprime o eixo HPA em pacientes pediátricos que recebem duas aplicações diárias durante 3 semanas e em pacientes em que 30% da superfície corporal foi tratada com pensos oclusivos. As condições que aumentam a absorção sistémica incluem o uso em grandes áreas de superfície, uso prolongado, uso em áreas onde a barreira epidérmica é perturbada (ou seja, abrasão cutânea), e o uso de um penso oclusivo. Os doentes que recebem grandes doses de alclometasona aplicada numa grande área de superfície ou sob um penso oclusivo devem ser avaliados periodicamente para a evidência de supressão do eixo HPA. Se a supressão do eixo HPA for notada, deve ser feita uma tentativa de retirar o medicamento, de reduzir a frequência de aplicação, ou de substituir um corticosteróide menos potente.
A segurança e eficácia da pomada e creme de alclometasona em recém-nascidos e bebés com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidas. A administração de alclometasona a crianças deve ser limitada à menor quantidade compatível com um regime terapêutico eficaz. As crianças podem absorver quantidades proporcionalmente maiores de corticosteróides tópicos devido a uma maior superfície cutânea em relação ao peso corporal e, portanto, são mais susceptíveis ao desenvolvimento de toxicidade sistémica. A supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing, inibição do crescimento (retardamento linear do crescimento e atraso no ganho de peso), e aumento da pressão intracraniana foram relatados em crianças que recebem corticosteróides tópicos. Os doentes pediátricos que aplicam creme ou pomada de alclometasona em mais de 20% da superfície corporal correm maior risco de supressão do eixo HPA. O creme ou pomada de alclometasona não deve ser utilizado para o tratamento da dermatite das fraldas. Se as crianças estiverem a ser tratadas na área das fraldas, devem ser evitadas fraldas apertadas ou calças de plástico, pois estas peças de vestuário podem actuar como um penso oclusivo e aumentar a absorção sistémica do medicamento.
Não há estudos adequados e bem controlados da aplicação tópica da alclometasona durante a gravidez. Os corticosteróides tópicos, incluindo a alclometasona, não devem ser utilizados em grandes quantidades, em grandes áreas, ou por períodos prolongados de tempo em mulheres grávidas. As directrizes recomendam agentes de potência suave a moderada sobre corticosteróides potentes, que devem ser utilizados em durações curtas. A restrição do crescimento fetal e um risco significativamente aumentado de baixo peso à nascença tem sido relatado com o uso de corticosteróides potentes ou muito potentes de uso tópico durante o terceiro trimestre, particularmente quando se utilizam mais de 300 gramas. Os corticosteróides são geralmente teratogénicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente a níveis de dosagem relativamente baixos. Os corticosteróides mais potentes demonstraram ser teratogénicos após aplicação dérmica em animais de laboratório.
De acordo com o fabricante, não se sabe se a administração tópica de alclometasona poderia resultar em absorção sistémica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite materno durante a amamentação. Contudo, a maioria dos dermatologistas sublinha que os corticosteróides tópicos podem ser utilizados com segurança durante a lactação. Se aplicados topicamente, deve ter-se o cuidado de garantir que o bebé não entrará em contacto directo com a área de aplicação, tal como o peito. Foi relatado um aumento da tensão arterial numa criança cuja mãe aplicou uma pomada de corticosteróides tópicos de alta potência directamente nos mamilos. Considerar os benefícios da amamentação, o risco de exposição potencial do bebé a drogas, e o risco de uma condição não tratada ou tratada de forma inadequada. Se uma criança que amamenta sofrer um efeito adverso relacionado com um fármaco ingerido na maternidade, os prestadores de cuidados de saúde são encorajados a comunicar o efeito adverso à FDA.
A resposta inflamatória normal a infecções locais pode ser mascarada pela alclometasona. A aplicação de corticosteróides tópicos em áreas de infecção, incluindo tuberculose da pele, infecção fúngica dermatológica, e infecção cutânea ou viral sistémica (por exemplo, infecção por herpes, sarampo, varicela), só deve ser iniciada ou continuada se for instituído o tratamento anti-infeccioso adequado. Se a infecção não responder à terapia antimicrobiana, o uso simultâneo do corticosteróide tópico deve ser descontinuado até que a infecção seja controlada. Os corticosteróides tópicos podem atrasar a cicatrização de feridas não infectadas, tais como as úlceras de estase venosa. Os corticosteróides tópicos não devem ser utilizados para tratar acne vulgar, rosácea acne ou dermatite perioral, uma vez que podem agravar estas condições.
Cuidados devem ser tomados para evitar a exposição ocular à alclometasona.
Corticosteróides tópicos como a alclometasona devem ser utilizados por breves períodos ou sob estreita supervisão médica em doentes com evidência de atrofia cutânea pré-existente. Os doentes geriátricos podem ter maior probabilidade de ter atrofia cutânea pré-existente secundária ao envelhecimento. Púrpura e lacerações cutâneas que possam elevar a pele e tecido subcutâneo da fáscia profunda podem ter maior probabilidade de ocorrer com a utilização de corticosteróides tópicos em doentes geriátricos.
Os corticosteróides tópicos como a alclometasona devem ser utilizados com cautela em doentes com diabetes mellitus. A exacerbação da diabetes pode ocorrer com a absorção sistémica do corticosteróide tópico. A utilização de corticosteróides tópicos pode atrasar ainda mais a cura de úlceras de pele em doentes diabéticos.
Alclometasona está contra-indicada em qualquer doente com histórico de hipersensibilidade a quaisquer ingredientes na preparação. Utilizar com precaução, se for o caso, em doentes com historial de outros corticosteróides hipersensibilidade. A verdadeira hipersensibilidade aos corticosteróides é rara. É possível, embora também raro, que os doentes hipersensíveis à alclometasona apresentem uma hipersensibilidade cruzada a outros corticosteróides. É aconselhável que os pacientes que têm uma reacção de hipersensibilidade a qualquer corticosteróide sejam submetidos a testes cutâneos para determinar se existe hipersensibilidade a outro corticosteróide e devem ser cuidadosamente monitorizados após a administração de qualquer corticosteróide.
Para o tratamento de manifestações inflamatórias leves a moderadas de dermatite corticosteróide-responsiva, tais como dermatite atópica, dermatite de contacto, dermatite exfoliativa, dermatite de Rhus devido a plantas como hera venenosa, ou dermatite seborreica (áreas faciais e intertriginosas), lúpus eritematoso discóide (áreas facial e intertriginosa), eczema, granuloma anular, intertrigo, líquen plano cutâneo, líquen simplex chronicus, erupção de luz polimórfica, prurido anogenital ou senilis, psoríase (áreas facial e intertriginosa), ou xerose (fase inflamatória):
NOTE: Podem ser necessários pensos oclusivos para casos crónicos ou graves de líquen simplex chronicus, psoríase, eczema, dermatite atópica, ou eczema crónico da mão. Corticosteróides tópicos mais potentes e/ou pensos oclusivos podem ser necessários para o tratamento do lúpus eritematoso discóide, líquen plano, granuloma anular, placas psoriásicas, e psoríase das palmas das mãos, solas, cotovelos, ou joelhos.
Dose tópica (creme ou pomada):
Adultos, Adolescentes, e Crianças >= 1 ano: Aplicar uma película fina na área afectada 2-3 vezes/dia; massajar suavemente até ao desaparecimento da medicação. Uma resposta inicial ao eczema ou psoríase ocorre em 5-7 dias, com efeitos máximos em 14 dias. Se não houver resposta no prazo de 2 semanas, reavaliar as opções de tratamento. Nas crianças, a segurança e eficácia da utilização durante mais de 3 semanas não foi estabelecida.
Infants: A segurança e a eficácia não foram estabelecidas.
Limites de dose máxima:
-Adultos
Informações sobre a dose máxima não disponíveis.
Idosos
Informações sobre a dose máxima não disponíveis.
Adolescentes
Informações sobre a dose máxima não disponíveis.
Crianças
Não exceder 3 semanas de tratamento.
Infantes
Segurança e eficácia não foram estabelecidas.
Patientes com deficiência hepática
Não estão disponíveis directrizes específicas para ajustes de dosagem na deficiência hepática; parece que não são necessários ajustes de dosagem.
Patientes com Dose de Deficiência Renal
Não estão disponíveis directrizes específicas para ajustamentos de dosagem na insuficiência renal; parece que não são necessários ajustamentos de dosagem.
Indicação não aprovada pelo FDA
Deferasirox: (Moderado) Uma vez que a ulceração gástrica e hemorragia gastrointestinal têm sido relatadas em doentes a tomar deferasirox, tenha cuidado ao coadministrar com outros medicamentos conhecidos por aumentarem o risco de úlceras pépticas ou hemorragia gástrica, incluindo corticosteróides.
Metyrapone: (Major) Os medicamentos que afectam a função pituitária ou adrenocortical, incluindo toda a terapia com corticosteróides, devem ser descontinuados antes e durante os testes com metirapono. Os doentes que tomam doses inadvertidas de corticosteróides no dia do teste podem apresentar níveis anormalmente elevados de cortisol basal do plasma e uma resposta diminuída ao teste. Embora a absorção sistémica de corticosteróides tópicos seja mínima, a descontinuação temporária destes produtos deve ser considerada, se possível, para reduzir o potencial de interferência com os resultados do teste.
Os corticosteróides tópicos apresentam propriedades anti-inflamatórias, antipruríticas, e vasoconstritoras. A nível celular, os corticosteróides induzem peptídeos chamados lipocortinas. As lipocortinas antagonizam a fosfolipase A2, uma enzima que provoca a quebra das membranas lisossómicas leucocitárias para libertar ácido araquidónico. Esta acção diminui a subsequente formação e libertação de mediadores inflamatórios endógenos, incluindo prostaglandinas, quininas, histamina, enzimas lipossómicas e o sistema complemento. Os primeiros efeitos anti-inflamatórios dos corticosteróides tópicos incluem a inibição do movimento e actividade dos macrófagos e leucócitos na área inflamada através da inversão da dilatação vascular e permeabilidade. Processos inflamatórios posteriores, tais como a produção capilar, deposição de colagénio, formação de quelóide (cicatriz) também são inibidos pelos corticosteróides. Clinicamente, estas acções correspondem à diminuição do edema, eritema, prurido, formação de placas e escamação da pele afectada.
Alclometasona é aplicada topicamente como um creme ou pomada. Uma vez na circulação sistémica, a alclometasona é metabolizada no fígado, mas o metabolismo sistémico ainda não foi totalmente quantificado. Após o metabolismo hepático, os metabolitos de alclometasonas são excretados pelo rim.
Farmacocinética específica da rota
Rota Tópica
A extensão da absorção percutânea dos corticosteróides tópicos depende de muitos factores, incluindo o veículo farmacêutico e a integridade da epiderme. Em voluntários normais, aproximadamente 3% da dose de alclometasona é absorvida durante 8 horas de contacto com a pele intacta. A absorção após a aplicação tópica da alclometasona é aumentada em áreas com danos na pele, inflamação ou oclusão, ou em áreas onde o stratum corneum é fino, tais como as pálpebras, genitais, axilas e face. O uso de pensos oclusivos com a aplicação de alclometasona aumenta a penetração na pele, e pode aumentar a probabilidade de absorção sistémica. As pomadas têm um efeito hidratante, são lipofílicas, e aumentam a penetração da alclometasona na pele. Como a alclometasona contém um grupo de 17-hidroxilo substituído, não é metabolizada na pele. A aplicação repetida resulta num efeito cumulativo de depósito na pele, o que pode levar a uma duração de acção prolongada e a uma maior absorção sistémica. Os níveis circulantes de alclometasona estão normalmente abaixo do nível de detecção.