FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de acción
Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (LC-PUFA)tienen un papel importante en el desarrollo y funcionamiento del cerebro y del sistema nervioso central1-4. La disminución de los niveles de ácidos grasos omega-3, principalmente DHA y EPA, se asocia con la aparición de trastornos psiquiátricos, neurodegenerativos y otros trastornos del neurodesarrollo, como la dispraxia, la dislexia, el autismo³, los trastornos peroxisomales5, la enfermedad de Alzheimer6 y el TDAH3, y se ha descubierto que la administración de fosfatidilserina {PS} enriquecida con ácidos grasos omega-3 aumenta significativamente el nivel de DHA en el cerebro de las ratas7.
Aunque el mecanismo exacto por el que Vayarin® ejerce sus efectos no se conoce del todo, la PS presente en el sistema nervioso de los mamíferos, que se caracteriza por sus niveles sustanciales de ácidos grasos omega-3, ha sido implicada en numerosas funciones relacionadas con las membranas, como el mantenimiento de la integridad de las membranas celulares, la excitabilidad celular, el reconocimiento y la comunicación entre células8.Se ha descubierto que la PS regula proteínas clave en las membranas neuronales, como la ATPasa de sodio/calcio9 y la proteína quinasa C10, que desempeñan funciones cruciales en diversas vías de transducción de señales. Del mismo modo, la PS interactúa con la proteína quinasa Raf-1 para promover una cascada de reacciones que se cree que están implicadas en la supervivencia celular11. Además, se ha descubierto que la PS influye en la actividad de los neurotransmisores, como la liberación de acetilcolina, dopamina y noradrenalina12,13 y que aumenta los niveles de brainglucosa.
Absorción y metabolismo
Al ingerir fosfolípidos a través de la dieta, las enzimas digestivas pancreáticas escinden ácidos grasos específicos, dando lugar a la formación de lisofosfolípidos que son absorbidos por las células de la mucosa del intestino y que pueden ser reacilados en fosfolípidos14. Los ácidos grasos liberados pueden ser utilizados para la síntesis de triglicéridos. Debido a la elevada actividad de las descarboxilasas en las células de la mucosa, la mayor parte de la PS se convierte en otros fosfolípidos, principalmente en fosfatidiletanolamina15. La PS acilada, la fosfatidiletanolamina y otros fosfolípidos entran en la circulación linfática y se redistribuyen.
Interacciones medicamentosas
La PS puede interactuar potencialmente con algunos medicamentos anticolinérgicos y colinérgicos. Se recomienda consultar con un médico sobre las interacciones deVayarin® que pueden aplicarse a condiciones médicas específicas.
Toxicidad
Vayarin®, similar a la fosfatidilserina extraída de la corteza bovina (BC-PS), contiene ácidos grasos saturados y monoinsaturados así como LC-PUFA ornega-3. El perfil de seguridad de la BC-PS se determinó en varios estudios no clínicos. Los estudios de seguridad de dosis repetidas en ratas y perros muestran que la administración oral de BC-PS a dosis de hasta 1000 mg/kg/día durante un máximo de 6 meses no tuvo efectos adversos significativos de interés toxicológico16. Los resultados de los estudios de teratogenicidad en ratas a dosis de hasta 200 mg/kg/día y en conejos a dosis de hasta 450 mg/kg/día mostraron que la administración oral de PS no afectó al desarrollo embrionario y fetal16. En un micronucleustro, se administró BC-PS a ratones en dosis totales de 30, 150 y 300 mg/kg en dos dosis iguales separadas por 24 horas. Los resultados del estudio no revelaron ninguna evidencia de potencial mutagénico ni de toxicidad para la médula ósea16.
Experiencia clínica17,18
Estudio doble ciego
Método
Se realizó un ensayo clínico de 15 semanas, doble ciego, controlado con placebo, con 200 niños con TDAH asignados al azar para recibir Vayarin® o placebo (4 cápsulas/día). El efecto de Vayarin® se evaluó mediante escalas de valoración y cuestionarios, incluyendo las escalas de valoración de los padres de Conners (CRS-P) y de los profesores (CRS-T) y el cuestionario de salud infantil (CHQ).
Resultados
162 participantes completaron el estudio, de los cuales 147 fueron incluidos en el análisis de eficacia. Se detectó una reducción significativa de las puntuaciones de TDAH en la evaluación del CRS-P. Además, se observó un efecto beneficioso significativo en el cuestionario de calidad de vida {CHQ). El análisis de subgrupos de niños con un comportamiento hiperactivo/impulsivo, así como con desregulación del estado de ánimo y de la conducta, reveló una reducción más pronunciada de las puntuaciones de TDAH.
Extensión de etiqueta abierta
Método
Se realizó una extensión de etiqueta abierta de 15 semanas en 150 niños con TDAH que completaron el estudio doble ciego previamente comunicado.Vayarin® (2 cápsulas) se administró diariamente. El efecto de Vayarin® se evaluó mediante el CRS-P,T y el CHQ.
Resultados
De los 140 participantes que completaron el estudio, 127 fueron incluidos en el análisis de eficacia. Los niños que cambiaron a Vayarin® (2 cápsulas/día) desde el tratamiento con placebo durante la fase de doble ciego mostraron una reducción significativa de las puntuaciones de TDAH en comparación con las puntuaciones iniciales en el CRS-T y el CRS-P.
Evaluación de la seguridad
El tratamiento fue generalmente bien tolerado. No hubo diferencias clínicamente significativas entre los grupos de tratamiento en los parámetros sanguíneos analizados en el estudio doble ciego y dentro del grupo de tratamiento en la extensión abierta. Además, no se observaron hallazgos clínicamente significativos durante la exploración física, las constantes vitales o las mediciones de peso en ambas fases del estudio (la información adicional sobre seguridad se detalla en la sección de acontecimientos adversos).
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