このネットワークは2005年3月4日に開始され、最初の放送はオクラホマ州スティルウォーターにあるオクラホマ州立大学のキャンパス内にあるギャラガー・イバ・アリーナから発信されました。 最初のライブイベントは、オハイオ・バレー・カンファレンスの男子バスケットボールトーナメントの準決勝、サウスイースト・ミズーリ州立大学とイースタン・ケンタッキー大学の試合でした。 ライバルであるCSTV（College Sports Television）（現CBS Sports Network）への対抗策として立ち上げられたネットワークでした。
ESPNとXOS Technologies社は、CSTVのインターネット上での存在感の高まりに直接対抗するため、大学スポーツのウェブサイトに関するパートナーシップを締結しました。 2006年8月28日、ESPNUは大学スポーツに特化したSportsCenterのスピンオフ番組を新たに開始しました。 この番組「SportsCenterU」は当初、コネチカット州ブリストルのESPN本社から放送される予定でしたが、ESPNは代わりにシャーロットから番組を発信することにしました。 2007年8月にMike HallがBig Ten Networkに移籍するまでは、Mike Hallが番組のリードアンカーを務めていました。 後任は、マイク・グリーソンとローウェル・ガリンド。
SportsCenterUのデビューと同じ日に、ESPNUはウェブサイトESPNU.comを開設しました。 このサイトには、大学スポーツイベントのライブストリーミング、大学スポーツ専用のマルチメディアプレーヤー、ポッドキャスト、ESPNUテレビネットワークのスタジオ番組のESPN Motionクリップなどが含まれていました。
ESPNUは、2009年3月28日にニュージャージー州プリンストンのデヌンツィオ・プールで行われたプリンストン大学とバックネル大学の女子チームによる初の水球試合を放送し、ライブ番組を水球に拡大しました。
ESPNUはカレッジスポーツの放送に加え、2011年から2012年の短期間を除いて、2008年からESPN Radioの昼間の番組を放送しています。 その間、放送されていた番組は「The Herd with Colin Cowherd」でしたが、現在はFox Sports Radioに移行し、Fox Sports 1でサイマル放送されています。
2017年4月26日、全社的な大規模な削減の一環として、ESPNUのスタジオ業務をシャーロットからコネチカット州ブリストルのESPN本社に移転することが発表されました。 この削減の一環として、10人未満の従業員が解雇されました。
2017年8月8日、ESPNUは「ESPN 8: The Ocho」として、あまり知られていない型破りなノンカレッジスポーツのマラソンを放送しました。これは、映画『DodgeBall: A True Underdog Story』で描かれた架空の第8ESPNチャンネルへのオマージュで、「ほとんどスポーツ」と言えるイベントを放送したものです。 このスタントは翌年、ESPN2で再演されました。
2017年8月31日、ESPNとの契約延長の一環として、シリウスXMのチャンネル「College Sports Nation」がESPNU Radioとして再スタートしました。 このチャンネルでは、ESPNのカレッジスポーツ・スタジオ番組のオーディオ・サイマル放送をはじめ、その他の番組やイベント中継などを放送しています。
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