5αリダクターゼ阻害剤であるフィナステリドとデュタステリドは、ミノキシジルとともに男性の男性型脱毛症を治療する基本的な薬剤です。 両剤とも前立腺肥大症の適応症がありますが、男性型脱毛症の適応症はフィナステリドのみ（1997年以降）となっています。 フィナステリドは、5α還元酵素2型の高選択的阻害剤で、5α-ジヒドロテストステロンの濃度を低下させます。 一方、デュタステリドは、5αリダクターゼ1型および2型のアイソザイムを強力に阻害し、その抗アンドロゲン作用はフィナステリドよりも優れている。 最近の臨床試験では、フィナステリド1mgを様々な用量のデュタステリドおよびプラセボと比較した結果、デュタステリド0.5mg/日の投与は、比較対象のフィナステリドよりも効果が高く、もちろんプラセボよりもはるかに優れており、安全性も同様であることが示されました2。
これらの薬剤は、伝統的に性的副作用のリスクがわずかに増加すると言われています3。症状は一般的に軽微で忍容性も高いのですが、数年前にポストフィナステリド症候群が報告されました4。この症候群は、この薬剤による治療後に現れた性的および非性的な副作用をまとめたものです。 性的な副作用としては、性欲減退、勃起不全、射精障害などがあり、勃起不全はフィナステリドを服用した患者の2%から7%に見られると報告されています5。一部の著者は、デュタステリドを服用した患者に同じ副作用がより頻繁に見られることを示唆しており6、一酸化窒素合成酵素の活性阻害が勃起不全を説明するメカニズムではないかと考えています7。
我々の臨床経験では、これらの副作用は可逆的で服薬を中止すると解消されるか、長期使用により顕著ではなくなると考えられていますが、感受性の高い患者では効果が不可逆的または持続的であり、自殺念慮に至ることもあるという報告もあります8,9。 別の研究では、最近、男性の男性型脱毛症の患者さんに、脱毛に関連したボディイメージの変化による心理社会的な変化の兆候が見られることが示されました。10 副作用は、時に親戚や友人から間違った情報を得た人に多く見られると言われており、その根本的なメカニズムは薬理学的なものよりも心理学的なものであることが示唆されています。 この現象は、ノセボ効果と呼ばれています。
男性型脱毛症の男性は、前立腺肥大症のリスクが高くなります12が、これは両疾患が病態生理学的なメカニズムを共有しているためです。 また、前立腺がんのリスクがわずかに増加することが、頂点脱毛症の男性について報告されています13。したがって、フィナステリド治療と前立腺がんとの関係を検討することは、特に重要です。 これらの薬剤は当初、がんに対する化学的保護効果があると考えられていましたが、2013年に発表された研究では、フィナステリドは低悪性度前立腺がんの全体的なリスクを低下させるものの、それにもかかわらず、プラセボ（3％）と比較して高悪性度前立腺がんのリスクをわずかに増加させる（3.5％）ことが示されました14。 15
男性の乳がんと5αリダクターゼ阻害剤の使用との関連性を示唆する研究もありますが、最近の2つの大規模なケースコントロール研究では、いずれの薬剤の短期または長期の治療でも、そのようなリスクの証拠はないと報告されています16,17。 しかし、男性の片側性女性化はフィナステリド治療の合併症であることが示されていますが、多くの場合、治療を中断すると元に戻ります18
5α還元酵素阻害剤治療の心血管への影響については議論されていますが、ほとんどの臨床試験で関連する変数が分析されていないため、情報は限られています。 初期の研究では、1mgのフィナステリドを投与すると、糖化ヘモグロビン値が低下し、インスリン抵抗性がわずかに増加することが示されました19。また、これらの阻害剤はコルチゾール濃度を変化させ、動物モデルではインスリン抵抗性と高血糖に関連することが報告されています20。 フィナステリドとデュタステリドで治療を受けた患者の代謝機能障害を対照群と比較した研究では、デュタステリドによる5α還元酵素の両酵素の阻害は、末梢のインスリン濃度の上昇と関連していました21。前臨床研究では、これらのデータが確認されました。ラットにおける5α還元酵素1型アイソザイムの欠失は、肝性脂肪症、インスリン抵抗性、脂肪蓄積の変化と関連しています22。 5αリダクターゼ阻害剤で治療を受けている患者にこれらの影響を確認するには、より多くの臨床研究が必要ですが、候補者が35歳以上であったり、エブリンググレードがIII以上であったりする場合には、メタボリックシンドロームやインスリン抵抗性のスクリーニングを行うことが重要です（私たちが評価する患者の最大半数に該当する可能性があります）23
骨代謝の変化も、最近報告された副作用の一つです。 ある症例対照研究では、前立腺肥大症でフィナステリドを服用している患者の骨粗鬆症のリスクが、対照群と比較して1.52倍になることが示されました24。
フィナステリドを服用している患者では、性機能障害とは無関係に抑うつや不安の症状が増加することが報告されていますが、治療を中断することで症状は解消されました26。
5αリダクターゼ阻害剤（特にフィナステリド）は、多くの研究で男性の男性型脱毛症の治療に安全で効果的な選択肢であるとされています。
5αリダクターゼ阻害剤（特にフィナステリド）は、男性の男性型脱毛症に対して安全で効果的な選択肢であることが多くの研究で示されています。 そのため、安全で効果的な別の治療法を検討する必要があると考えています」と述べています。 男性型脱毛症の患者さんは、治療を受けようとする問題が純粋に美容的なものであることを考慮して、十分な情報を得た上で判断できるように、これらの薬剤の潜在的な副作用について完全な情報を与えられるべきです。 また、副作用を心配している患者には、フィナステリド治療を低用量（0.5mg）から開始することも提案されています27
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