BIJWERKINGEN
Nefrotoxiciteit – Dosisgerelateerde en cumulatieve nierinsufficiëntie is de belangrijkste dosisbeperkende toxiciteit van cis-platine. Niertoxiciteit is waargenomen bij 28% tot 36% van de patiënten die met een eenmalige dosis van 50 mg/m2 werden behandeld. Deze wordt voor het eerst waargenomen in de tweede week na een dosis en uit zich in verhogingen van BUN en creatinine, serumurinezuur en/of een daling van de creatinineklaring. De niertoxiciteit wordt langduriger en ernstiger bij herhaalde toediening van het geneesmiddel. De nierfunctie moet weer normaal zijn voordat een nieuwe dosis cisplatine (cisplatine-injectie) kan worden toegediend. Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor nefrotoxiciteit (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik).
Stoornis van de nierfunctie is in verband gebracht met renale tubulaire schade. Toediening van cis-platine door middel van een 6- tot 8-uurs infusie met intraveneuze hydratatie en mannitol is gebruikt om de nefrotoxiciteit te verminderen. Na toepassing van deze procedures kan echter nog steeds niertoxiciteit optreden.
Ototoxiciteit -Ototoxiciteit is waargenomen bij maximaal 31% van de patiënten die werden behandeld met een eenmalige dosis cisplatine (cisplatine-injectie) 50 mg/m2, en uit zich door oorsuizen en/of gehoorverlies in het hoge frequentiegebied (4.000 tot 8.000 Hz). Een verminderd vermogen om normale gesprekstonen te horen kan af en toe voorkomen. Doofheid na de initiële dosis cisplatine (cisplatine-injectie) is zelden gemeld. Ototoxische effecten kunnen ernstiger zijn bij kinderen die cisplatine (cisplatine-injectie) krijgen. Gehoorverlies kan unilateraal of bilateraal zijn en heeft de neiging frequenter en ernstiger te worden bij herhaalde doses. Ototoxiciteit kan worden versterkt door voorafgaande of gelijktijdige bestraling van de schedel. Het is onduidelijk of door cisplatine (cisplatine-injectie) geïnduceerde ototoxiciteit reversibel is. Ototoxische effecten kunnen verband houden met de piekplasmaconcentratie van cisplatine (cisplatine-injectie) . Zorgvuldige controle van audiometrie moet worden uitgevoerd voorafgaand aan het begin van de therapie en voorafgaand aan volgende doses cisplatine (cisplatine-injectie)
Vestibulaire toxiciteit is ook gemeld.
Ototoxiciteit kan ernstiger worden bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen met nefrotoxisch potentieel.
Hematologisch – Myelosuppressie treedt op bij 25% tot 30% van de patiënten die worden behandeld met cisplatine (cisplatine-injectie) . De dieptepunten in circulerende bloedplaatjes en leukocyten treden op tussen dag 18 en 23 (tussen 7,5 en 45), waarbij de meeste patiënten op dag 39 (tussen 13 en 62) weer hersteld zijn. Leukopenie en trombocytopenie zijn meer uitgesproken bij hogere doses ( > 50 mg/m2). Anemie (afname van 2 g hemoglobine/100 ml) treedt ongeveer even vaak en op hetzelfde moment op als leukopenie en trombocytopenie. Koorts en infecties zijn ook gemeld bij patiënten met neutropenie. Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor myelosuppressie (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik).
Naast anemie secundair aan myelosuppressie is ook een Coombs-positieve hemolytische anemie gemeld. In aanwezigheid van hemolytische anemie door cisplatine (cisplatine-injectie) kan een verdere kuur gepaard gaan met verhoogde hemolyse en dit risico dient door de behandelend arts te worden afgewogen.
De ontwikkeling van acute leukemie samenvallend met het gebruik van cisplatine (cisplatine-injectie) is zelden gemeld bij mensen. In deze meldingen werd cisplatine (cisplatine-injectie) meestal gegeven in combinatie met andere leukemogene middelen.
Gastro-intestinaal – Duidelijke misselijkheid en braken treden op bij bijna alle patiënten die met cisplatine (cisplatine-injectie) worden behandeld, en zijn soms zo ernstig dat het geneesmiddel moet worden gestaakt. Misselijkheid en braken beginnen gewoonlijk binnen 1 tot 4 uur na de behandeling en duren tot 24 uur. Verschillende gradaties van braken, misselijkheid en/of anorexie kunnen tot 1 week na de behandeling aanhouden.
Delayed nausea and vomiting (begint of houdt 24 uur of langer aan na chemotherapie) is voorgekomen bij patiënten die volledige emetische controle bereikten op de dag van de behandeling met cisplatine (cisplatine-injectie).
Diarree is ook gemeld.
Overige toxiciteiten
Vasculaire toxiciteiten die samenvallen met het gebruik van cisplatine (cisplatine-injectie) in combinatie met andere antineoplastische middelen zijn zelden gemeld. De voorvallen zijn klinisch heterogeen en kunnen myocardinfarct, cerebrovasculair accident, trombotische micro-angiopathie (HUS), of cerebrale arteritis omvatten. Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld voor deze vasculaire complicaties. Er zijn ook meldingen van het optreden van het fenomeen van Raynaud bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van bleomycine, vinblastine met of zonder cisplatine (cisplatine-injectie) . Er is gesuggereerd dat hypomagnesemie die samenvalt met het gebruik van cisplatine (cisplatine-injectie) een bijkomende, hoewel niet essentiële, factor kan zijn die met dit voorval in verband wordt gebracht. Het is momenteel echter onbekend of de oorzaak van het fenomeen van Raynaud in deze gevallen de ziekte is, een onderliggend vasculair probleem, bleomycine, vin-blastine, hypomagnesemie, of een combinatie van een van deze factoren.
Serumelektrolytstoornissen – Hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, hyponatriëmie, hypokaliëmie en hypofosfatiëmie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met cisplatine (cisplatine-injectie) en houden waarschijnlijk verband met niertubulaire schade. Tetanie is nu en dan gemeld bij patiënten met hypocalciëmie en hypomagnesiëmie. Over het algemeen worden normale serumelektrolytenniveaus hersteld door toediening van aanvullende elektrolyten en het staken van cisplatine (cisplatine-injectie).
Een onaangepast antidiuretisch hormoonsyndroom is ook gemeld.
Hyperurikemie – Er is gemeld dat hyperurikemie ongeveer even vaak optreedt als de stijging van BUN en serumcreatinine.
Het is meer uitgesproken na doses van meer dan 50 mg/m2, en de piekspiegels van urinezuur treden in het algemeen op tussen 3 en 5 dagen na de dosis. Behandeling met allopurinol voor hyperurikemie verlaagt de urinezuurspiegels effectief.
Neurotoxiciteit (zie rubriek WAARSCHUWINGEN) – Neurotoxiciteit, gewoonlijk gekenmerkt door perifere neuropathieën, is gerapporteerd. De neuropathieën treden gewoonlijk op na langdurige therapie (4 tot 7 maanden); er zijn echter ook neu-rologische symptomen gemeld na een enkele dosis. Hoewel de symptomen en verschijnselen van cisplatine-neuropathie zich gewoonlijk tijdens de behandeling ontwikkelen, kunnen de symptomen van neuropathie 3 tot 8 weken na de laatste dosis cisplatine (cisplatine-injectie) beginnen, hoewel dit zeldzaam is. De behandeling met cisplatine (cisplatine-injectie) moet worden gestaakt wanneer de symptomen voor het eerst worden waargenomen. De neuropathie kan zich echter ook na het stoppen van de behandeling verder ontwikkelen. Voorlopig bewijs suggereert dat perifere neuropathie bij sommige patiënten irreversibel kan zijn. Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor perifere neuropathie (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik).
Hermitte’s teken, dorsale kolom myelopathie, en autonome neuropathie zijn ook gemeld.
Verlies van smaak en toevallen zijn ook gemeld.
Spierkrampen, gedefinieerd als gelokaliseerde, pijnlijke, onwillekeurige samentrekkingen van de skeletspieren die plotseling optreden en van korte duur zijn, zijn gemeld en werden gewoonlijk geassocieerd met patiënten die een relatief hoge cumulatieve dosis cisplatine (cisplatine-injectie) kregen en met een relatief gevorderd symptomatisch stadium van perifere neuropathie.
Oculaire toxiciteit – Optische neuritis, papilledema en cerebrale blindheid zijn in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die standaard aanbevolen doses cisplatine (cisplatine-injectie) kregen. Verbetering en/of volledig herstel treedt gewoonlijk op na het staken van cisplatine (cisplatine-injectie) . Steroïden met of zonder mannitol zijn gebruikt; de werkzaamheid is echter niet vastgesteld.
Wazig zien en veranderde kleurwaarneming zijn gemeld na het gebruik van regimes met hogere doses cisplatine (cisplatine-injectie) of hogere doseringsfrequenties dan die worden aanbevolen in de bijsluiter. De veranderde kleurwaarneming manifesteert zich als een verlies van kleurdiscriminatie, met name op de as blauw-geel. De enige bevinding bij funduscopisch onderzoek is onregelmatige retinale pigmentatie van het maculaire gebied.
Anafylactische reacties -Anafylactische reacties zijn af en toe gemeld bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan cisplatine (cisplatine-injectie) . De reacties bestaan uit gezichtsoedeem, piepende ademhaling, tachycardie en hypotensie binnen een paar minuten na toediening van het geneesmiddel. De reacties kunnen onder controle worden gehouden met intraveneuze epinefrine met corticosteriodes en/of antihistaminica zoals aangegeven. Patiënten die cisplatine (cisplatine-injectie) krijgen, moeten zorgvuldig worden geobserveerd op mogelijke anafylactische reacties en ondersteunende apparatuur en medicatie moeten beschikbaar zijn om een dergelijke complicatie te behandelen.
Hepatotoxiciteit – Voorbijgaande verhogingen van leverenzymen, met name SGOT, evenals bilirubine, zijn in verband gebracht met de toediening van cisplatine (cisplatine-injectie) in de aanbevolen doses.
Overige voorvallen – Andere toxiciteiten die naar verluidt zelden voorkomen zijn hartafwijkingen, hik, verhoogd serumamylase, en huiduitslag. Alopecia, malaise en asthenie zijn gemeld als onderdeel van postmarketing surveillance.
Lokale weke delen toxiciteit is zelden gemeld na extravasatie van cisplatine (cisplatine injectie) . De ernst van de lokale weefseltoxiciteit lijkt verband te houden met de concentratie van de cisplatineoplossing (cisplatine-injectie). Infusie van oplossingen met een concentratie cisplatine (cisplatine-injectie) hoger dan 0,5 mg/ml kan resulteren in weefselcellulitis, fibrose en necrose.
Druginteracties
Plasmaspiegels van anticonvulsiva kunnen subtherapeutisch worden tijdens de behandeling met cisplatine (cisplatine-injectie).
In een gerandomiseerd onderzoek bij gevorderde eierstokkanker werd de responsduur ongunstig beïnvloed wanneer pyridoxine werd gebruikt in combinatie met altretamine (hexamethylmelamine) en cisplatine (cisplatine-injectie).