BIJWERKINGEN
Klinische proeven
Filmomhulde tabletten (meervoudige dosis)
In klinische proeven met meervoudige doses vancefpodoxime proxetil filmomhulde tabletten, werden 4696 patiënten behandeld met de aanbevolen doses cefpodoxime (100 tot 400 mg Q 12 uur). Er waren geen sterfgevallen of blijvende handicaps waarvan gedacht werd dat ze verband hielden met toxiciteit van het geneesmiddel. Honderdnegenentwintig (2,7%) patiënten staakten de medicatie vanwege bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband hielden met toxiciteit van het geneesmiddel. Drieënnegentig (52%) van de 178 patiënten die de behandeling staakten (al dan niet gedacht in verband met de geneesmiddelentoxiciteit) deden dit vanwege gastro-intestinale stoornissen, misselijkheid, braken of diarree. Het percentage met cefpodoxime proxetil behandelde patiënten die de behandeling staakten vanwege bijwerkingen was significant hoger bij een dosis van 800 mg per dag dan bij een dosis van 400 mg per dag of bij een dosis van 200 mg per dag. Bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd werden geacht aan cefpodoxime in klinische studies met meerdere doses (N=4696 met cefpodoxime behandelde patiënten) waren:
Incidentie Groter Dan 1%
Diarree 7,0%
Diarree of losse ontlasting waren dosisgerelateerd: afnemend van 10,4% bij patiënten die 800 mg per dag kregen tot 5,7% voor degenen die 200 mg per dag kregen. Van de patiënten met diarree had 10% C. difficile-organisme of -toxine in de ontlasting. (Zie WAARSCHUWINGEN.)
Nausea 3,3%
Vaginale schimmelinfecties 1,0%
Vulvovaginale infecties 1,3%
Buikpijn 1,2%
Hoofdpijn 1.0%
Incidentie minder dan 1%
naar lichaamssysteem in afnemende volgorde
Klinische studies
Gewenste voorvallen die mogelijk of waarschijnlijk verband hielden met Cefpodoxime Proxetil en die optraden bij minder dan 1% van de patiënten (N=4696)
lichaam – schimmelinfecties, abdominale distensie,malaise, vermoeidheid, asthenie, koorts, pijn op de borst, rugpijn, rillingen, gegeneraliseerde pijn, abnormale microbiologische tests, moniliasis, abces, allergische reactie, gezichtsoedeem, bacteriële infecties, parasitaire infecties, gelokaliseerd oedeem, gelokaliseerde pijn.
Cardiovasculair – congestief hartfalen,migraine, palpitaties, vasodilatatie, hematoom, hypertensie, hypotensie.
Digestieve – braken, dyspepsie, droge mond, winderigheid, verminderde eetlust, constipatie, orale moniliasis, anorexia, oprispingen, gastritis, mondzweren, gastro-intestinale aandoeningen, rectaldisstoornissen, tongaandoeningen, tandaandoeningen, verhoogde dorst, orale laesies, tenesmus, droge keel, kiespijn.
Hemisch en Lymfatisch – bloedarmoede.
Metabolisch en Voedingskundig – dehydratie, jicht,perifeer oedeem, gewichtstoename.
Musculo-skeletaal – myalgie.
Nerveus – duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, angst, rillerigheid, nervositeit, herseninfarct, verandering in dromen, verminderde concentratie, verwardheid, nachtmerries, paresthesie, duizeligheid.
Respiratoir – astma, hoest, epistaxis, rhinitis, piepende ademhaling, bronchitis, dyspneu, pleurale effusie, longontsteking, sinusitis.
Huid – urticaria, huiduitslag, pruritus niet-toepassingsplaats, diaphorese, maculopapuleuze huiduitslag, schimmeldermatitis, desquamatie, droge huid niet-toepassingsplaats, haaruitval, vesiculobuleuze huiduitslag, zonnebrand.
Speciale Zintuigen – smaakveranderingen, oogirritatie, smaakverlies, tinnitus.
Urogenitaal – hematurie, urineweginfecties,metrorrhagie, dysurie, urinefrequentie, nocturie, penisontsteking, proteïnurie, vaginale pijn.
Korrels voor orale suspensie (meervoudige dosis)
In klinische onderzoeken waarbij meervoudige doses cefpodoximeproxetil korrels voor orale suspensie werden gebruikt, werden 2128 pediatrische patiënten (van wie 93% jonger was dan 12 jaar) behandeld met de aanbevolen doseringen cefpodoxime (10 mg/kg/dag Q 24 uur of verdeeld Q 12 uur tot een maximale equivalente dosis voor volwassenen). Er waren geen sterfgevallen of blijvende invaliditeit bij een van de patiënten in deze studies. Vierentwintig patiënten (1,1%) stopten met de medicatie vanwege bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband hielden met het studiegeneesmiddel. Deze stopzettingen waren voornamelijk het gevolg van gastro-intestinale stoornissen, meestal diarree, braken of huiduitslag.
Geweldige voorvallen die mogelijk of waarschijnlijk verband hielden, of waarvan de relatie met cefpodoxime proxetil voor orale suspensie in klinische studies met meerdere doses (N=2128 patiënten behandeld met cefpodoxime) onbekend was, waren:
Verschijnselen Groter Dan 1%
Diarree 6.0%
De incidentie van diarree bij zuigelingen en peuters (leeftijd 1 maand tot 2 jaar) was 12,8%.
Luieruitslag/Schimmelhuiduitslag 2,0% (omvat moniliasis)
De incidentie van luieruitslag bij zuigelingen en peuters was 8,5%.
Andere huiduitslag 1,8%
Overgeven 2,3%
Incidentie Minder Dan 1%
Lichaam: Lokale buikpijn, buikkramp, hoofdpijn, monilia, gegeneraliseerde buikpijn, asthenie, koorts, schimmelinfectie.
Digestief: Misselijkheid, monilia, anorexia, droge mond, stomatitis, pseudomembraneuze colitis.
Hemisch & Lymfatisch: Trombocythemie, positivedirecte Coombs-test, eosinofilie, leukocytose, leukopenie, verlengde partiële tromboplastinetijd, trombocytopenische purpura.
Metabool &Voeding: Verhoogd SGPT.
Musculo-Skeletaal: Myalgie.
Nervosaal: Hallucinatie, hyperkinesie, nervositeit, slaperigheid.
Respiratoir: Epistaxis, rhinitis.
Huid: Huidmoniliasis, urticaria, fungaldermatitis, acne, exfoliatieve dermatitis, maculopapulaire huiduitslag.
Speciale Zintuigen: Smaakperversie.
filmomhulde tabletten (eenmalige dosis)
In klinische studies met een eenmalige dosis vancefpodoxime proxetil filmomhulde tabletten, werden 509 patiënten behandeld met therecommendedosering van cefpodoxime (200 mg). Er waren geen sterfgevallen of blijvende handicaps waarvan gedacht werd dat ze verband hielden met toxiciteit van het geneesmiddel in deze studies.
Gewenste voorvallen die mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd werden geacht aan cefpodoxime in klinische onderzoeken met één dosis die werden uitgevoerd in de Verenigde Staten waren:
Incidentie Groter Dan 1%
Nausea 1,4%
Diarree 1,2%
Incidentie Minder Dan 1%
Centraal Zenuwstelsel: Duizeligheid, hoofdpijn, syncope.
Dermatologisch: Uitslag.
Genitaal: Vaginitis.
Gastro-intestinaal: Buikpijn.
Psychiatrisch: Angst.
Laboratoriumveranderingen
Significante laboratoriumveranderingen die zijn gerapporteerd bij volwassen en pediatrische patiënten in klinische trials van cefpodoxime proxetil, zonder te letten op de relatie met het geneesmiddel, waren:
Hepatisch: Voorbijgaande verhogingen van AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, alkalische fosfatase, bilirubine, en LDH.
Hematologisch: Eosinofilie, leukocytose,lymfocytose, granulocytose, basofilie, monocytose, trombocytose,verlaagd hemoglobine, verlaagd hematocriet, leukopenie, neutropenie,lymfocytopenie, trombocythemie, positieve Coombs-test, en verlengde PT, en PTT.
Serumchemie: Hyperglykemie, hypoglykemie, hypoalbuminemie, hypoproteïnemie, hyperkaliëmie, en hyponatriëmie.
Renaal: Stijgingen in BUN en creatinine.
De meeste van deze afwijkingen waren van voorbijgaande aard en niet klinisch significant.
Post Marketing Experience
De volgende ernstige bijwerkingen zijn gerapporteerd: allergische reacties waaronder Stevens-Johnson syndroom, toxicepidermal necrolysis, erythema multiforme en serumziekte-achtige reacties, pseudomembranouscolitis, bloederige diarree met abdominale pijn, ulceratieve colitis, rectorrhagia met hypotensie, anafylactische shock, acuut leverletsel, in utero blootstelling met miskraam, purpurische nefritis, longinfiltraat met eosinofilie, en oogliddermatitis.
Eén sterfgeval werd toegeschreven aan pseudomembraneuze colitis en gedissemineerde intravasculaire stolling.
Etikettering van de cefalosporineklasse
Naast de hierboven vermelde bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met cefpodoxime proxetil, zijn de volgende bijwerkingen en veranderde laboratoriumtests gemeld voor cefalosporine-klasse antibiotica:
Averse reacties en abnormale laboratoriumtests:nierdisfunctie, toxische nefropathie, leverdisfunctie met inbegrip van cholestase, aplastische anemie, hemolytische anemie, serumziekte-achtige reactie, bloeding, agranulocytose, en pancytopenie.
Verschillende cefalosporinen zijn betrokken geweest bij het uitlokken van epileptische aanvallen, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie wanneer de dosering niet werd verlaagd. (Zie BIJSLUITING EN TOEDIENING en OVERDOSERING.) Als zich aanvallen voordoen die in verband worden gebracht met de behandeling met het geneesmiddel, moet het geneesmiddel worden gestaakt.Anticonvulsieve therapie kan worden gegeven indien klinisch geïndiceerd.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Vantin (Cefpodoxmine Proxetil)