Segurança
Não foram identificados problemas de segurança importantes com ramelteon. Após um ano de participação no estudo, 3,1% dos pacientes relataram um ou mais eventos adversos graves, mas menos de 10% desses eventos foram atribuídos ao ramelteon.4 O ramelteon não deve ser utilizado por pacientes que tomam fluvoxamina (Luvox), que pode inibir o metabolismo do ramelteon, ou por pacientes que têm uma grave deficiência hepática. O uso de cetoconazol (Nizoral) ou fluconazol (Diflucan) aumenta os níveis sanguíneos de ramelteon, o que pode aumentar o risco de efeitos secundários ou o efeito terapêutico.5 Ramelteon não tem um efeito aditivo significativo quando tomado com álcool. Não foi estudado em crianças e por isso não deve ser utilizado por adolescentes ou crianças. Ramelteon é de categoria de gravidez C; não é recomendado para mães lactantes.
Tolerabilidade
Ramelteon geralmente é bem tolerado. Durante os estudos clínicos, a taxa de descontinuação de ramelteon foi de 5% em comparação com 2% para placebo.5 Ramelteon não produz efeitos residuais de “ressaca”. Em estudos que duraram 35 dias, o ramelteon não causou insónia de ressaca, e não houve evidência de retirada na descontinuação.5
Eficácia
Ramelteon não foi comparado directamente com outros hipnóticos ou melatonina. O fabricante realizou cinco estudos de eficácia controlados por placebo não publicados.5 Em dois estudos que utilizaram polissonografia para avaliar a eficácia, foi encontrado um início mais rápido de sono persistente com ramelteon do que com placebo. No entanto, quando a avaliação dos doentes (isto é, preenchimento de questionários pós-internação ou diários de sono) foi utilizada para avaliar a eficácia, só em alguns estudos foi encontrada uma melhoria maior com ramelteon do que com placebo.5 A avaliação dos doentes é uma medida mais subjectiva, mas também reflecte mais os efeitos a longo prazo.
Em doentes com insónia transitória, foram demonstradas melhorias na arquitectura do sono com ramelteon utilizando polissonografia, mas a avaliação com questionários pós-internação não mostrou diferença entre ramelteon e placebo.5,6 Ramelteon não foi estudado em pacientes com insónia causada por depressão ou ansiedade, em trabalhadores por turnos, ou para a prevenção ou minimização do jet lag.
Preço
Um fornecimento de um mês de comprimidos de 8-mg de ramelteon custa aproximadamente $82. Isto é comparável ao custo do zaleplon (Sonata) e do zolpidem (Ambien) e é muito superior ao da melatonina.
Simplicidade
Ramelteon (8 mg) deve ser tomado 30 minutos antes de ir para a cama, com ou sem comida, embora não seja recomendado com ou imediatamente após o consumo de uma refeição rica em gordura. A fluvoxamina é o único medicamento que não deve ser utilizado em combinação com ramelteon.