Sicurezza
Nessun problema di sicurezza importante è stato identificato con ramelteon. Dopo un anno di partecipazione allo studio, il 3,1% dei pazienti ha riportato uno o più eventi avversi gravi, ma meno del 10% di questi eventi sono stati attribuiti a ramelteon.4 Ramelteon non deve essere usato da pazienti che assumono fluvoxamina (Luvox), che può inibire il metabolismo di ramelteon, o da pazienti con grave compromissione epatica. L’uso di ketoconazolo (Nizoral) o fluconazolo (Diflucan) aumenta i livelli ematici di ramelteon, il che può aumentare il rischio di effetti collaterali o l’effetto terapeutico.5 Ramelteon non ha un effetto additivo significativo se preso con l’alcool. Non è stato studiato nei bambini e quindi non deve essere usato da adolescenti o bambini. Ramelteon è di categoria di gravidanza C; non è raccomandato per le madri che allattano.
Tollerabilità
Ramelteon è generalmente ben tollerato. Durante gli studi clinici, il tasso di interruzione dell’assunzione di ramelteon è stato del 5% rispetto al 2% del placebo.5 Ramelteon non produce effetti residui di “sbornia”. In studi della durata di 35 giorni, ramelteon non ha causato insonnia di rimbalzo, e non ci sono state prove di astinenza alla sospensione.5
Efficacia
Ramelteon non è stato confrontato direttamente con altri ipnotici o melatonina. Il produttore ha condotto cinque studi non pubblicati controllati con placebo sull’efficacia.5 In due studi che hanno utilizzato la polisonnografia per valutare l’efficacia, è stato riscontrato un inizio più rapido del sonno persistente con ramelteon rispetto al placebo. Tuttavia, quando la valutazione del paziente (cioè il completamento di questionari post-sonno o diari del sonno) è stata usata per valutare l’efficacia, un miglioramento maggiore con ramelteon rispetto al placebo è stato trovato solo in alcuni studi.5 La valutazione del paziente è una misura più soggettiva, ma è anche più riflettente degli effetti a lungo termine.
In pazienti con insonnia transitoria, i miglioramenti nell’architettura del sonno con ramelteon sono stati dimostrati usando la polisonnografia, ma la valutazione con questionari post-sonno non ha mostrato differenze tra ramelteon e placebo.5,6 Ramelteon non è stato studiato in pazienti con insonnia causata da depressione o ansia, in lavoratori a turni, o per la prevenzione o la minimizzazione del jet lag.
Prezzo
Una fornitura per un mese di ramelteon 8-mg compresse costa circa 82 dollari. Questo è paragonabile al costo dello zaleplon (Sonata) e dello zolpidem (Ambien) ed è molto più alto di quello della melatonina.
Semplicità
Ramelteon (8 mg) dovrebbe essere preso 30 minuti prima di andare a letto, con o senza cibo, anche se non è raccomandato con o immediatamente dopo il consumo di un pasto ricco di grassi. La fluvoxamina è l’unico farmaco che non deve essere usato in combinazione con il ramelteon.