Seguridad
No se han identificado problemas de seguridad importantes con ramelteon. Después de un año de participación en el estudio, el 3,1 por ciento de los pacientes notificaron uno o más acontecimientos adversos graves, pero menos del 10 por ciento de esos acontecimientos se atribuyeron a ramelteon.4 Ramelteon no debe ser utilizado por pacientes que tomen fluvoxamina (Luvox), que puede inhibir el metabolismo de ramelteon, ni por pacientes que tengan un deterioro hepático grave. El uso de ketoconazol (Nizoral) o fluconazol (Diflucan) aumenta los niveles de ramelteon en sangre, lo que puede aumentar el riesgo de efectos secundarios o el efecto terapéutico.5 Ramelteon no tiene un efecto aditivo significativo cuando se toma con alcohol. No se ha estudiado en niños, por lo que no debe ser utilizado por adolescentes o niños. Ramelteon es de categoría C para el embarazo; no se recomienda para las madres lactantes.
Tolerabilidad
Ramelteon es generalmente bien tolerado. Durante los estudios clínicos, la tasa de interrupción de ramelteon fue del 5 por ciento en comparación con el 2 por ciento del placebo.5 Ramelteon no produce efectos residuales de «resaca». En estudios de 35 días de duración, ramelteon no causó insomnio de rebote, y no hubo evidencia de síndrome de abstinencia al suspenderlo.5
Eficacia
Ramelteon no se ha comparado directamente con otros hipnóticos o con la melatonina. El fabricante realizó cinco estudios de eficacia no publicados y controlados con placebo.5 En dos estudios que utilizaron polisomnografía para evaluar la eficacia, se encontró un inicio más rápido del sueño persistente con ramelteon que con placebo. Sin embargo, cuando se utilizó la evaluación de los pacientes (es decir, la cumplimentación de cuestionarios posteriores al sueño o diarios de sueño) para evaluar la eficacia, sólo se encontró una mayor mejora con ramelteon que con placebo en algunos estudios.5 La evaluación de los pacientes es una medida más subjetiva, pero también refleja mejor los efectos a más largo plazo.
En pacientes con insomnio transitorio, se demostraron mejoras en la arquitectura del sueño con ramelteon mediante polisomnografía, pero la evaluación con cuestionarios posteriores al sueño no mostró diferencias entre ramelteon y placebo.5,6 Ramelteon no se ha estudiado en pacientes con insomnio causado por depresión o ansiedad, en trabajadores por turnos o para la prevención o minimización del jet lag.
Precio
Un suministro de un mes de comprimidos de ramelteon de 8 mg cuesta aproximadamente 82 dólares. Esto es comparable al coste de zaleplon (Sonata) y de zolpidem (Ambien) y es mucho más elevado que el de la melatonina.
Simplicidad
Ramelteon (8 mg) debe tomarse 30 minutos antes de acostarse, con o sin alimentos, aunque no se recomienda con o inmediatamente después del consumo de una comida rica en grasas. La fluvoxamina es el único medicamento que no debe utilizarse en combinación con ramelteon.