多巣性運動ニューロパチー（MMN）は、感覚の著しい喪失を伴わない脱力感をもたらす稀な疾患である。 この疾患は、10万人に1人以下の割合で発症します。 男性は女性の約2倍の確率で発症し、ほとんどの人が35歳から70歳の間にこの病気にかかります。 ごく稀な例外を除いて、MMNは命を縮めることも、呼吸や嚥下に大きな問題を起こすこともありません。
最初の症状は、典型的には片方の手や腕の1本または2本の神経の分布に現れます。
最初の症状は、片方の手や腕の1本または2本の神経に現れることが多く、その後、他の神経が片方の腕や脚に現れ、筋肉は萎縮し、筋痙攣と呼ばれる筋肉の動きが見られるようになります。 筋痙攣は、治療不可能な進行性疾患であり、人生を劇的に縮める筋萎縮性側索硬化症（ALS）の顕著な症状です。 MMNは治療可能な可能性があり、予後も非常に良好であるため、筋ジストロフィーと脱力感を持つ人がALSではなくMMNであるかどうかを医師が判断することは非常に重要です。 ALSとは対照的に、MMNは、脳や、運動ニューロンに信号を送る中枢神経系の管（上位運動ニューロン管）には影響を与えません。
MMNの診断は、純粋な運動症状と徴候に基づいており、上部運動ニューロンの徴候がないことが特徴です。 この疾患の特徴は、神経伝導検査で「伝導ブロック」が認められることです。 伝導ブロック（CB）とは、神経線維（軸索）を破壊しない程度の変化によって伝達が妨げられ、電気生理学的なインパルスが神経の隅々まで行き渡らない現象のことです。
MMNが患者の免疫系の異常に起因するという考えを支持する研究がいくつかあります。
MMNが免疫系の異常によるものであることを裏付ける研究がいくつかあります。 この抗体は、GM1と呼ばれる神経線維の構成要素を攻撃します。
現在では、免疫グロブリン静注療法（IVIg）がMMN患者に有効であることが確立されています。
現在、免疫グロブリン静注療法は、MMN患者にとって有益であることが確立されています。 しかし、IVIgは病気を治すものではなく、繰り返しの治療を必要とし、時間の経過とともにその効果が失われる可能性があります。
IVIgに反応しても、多くの患者は軸索の破壊が進行し、永久的な衰弱を引き起こします。
課題と進歩
この病気については、学び理解することが多く、治療法を改善する必要があることは明らかです。 以下に、答えを出さなければならない問題と、過去数年間に達成された進歩の一部をご紹介します。
進歩。 課題は残っていますが、運動神経と感覚神経では、神経線維の解剖学的および電気生理学的特性が異なる側面があることが明らかになっています。
Progress: GM1抗体がMMNの特定の原因であるかどうかは、まだ完全には明らかではありません。 しかし、GM1はランビエの節で顕著であり、運動神経と比較して感覚神経線維では構造が異なることから、潜在的に運動神経線維が抗体の攻撃を受けやすく、同様の抗体が純粋な運動障害であるAMANを引き起こすことが知られています。
MMN患者のうち、抗体を持っているのは35〜50％に過ぎないという事実（ほとんどの報告で）は、特に厄介な問題でした。 この問題は、ヒュー・ウィリソン博士（MABメンバー）の研究室による最近の研究で、MMNと他の類似した糖タンパク質（ガングリオシド）を組み合わせた検査を行えば、MMN患者の85％以上に抗体が検出されるという結果が出たことで解決したかもしれません。 このガングリオシドの複合体に対する抗体の検出が確認されれば、病気に対する理解が深まるだけでなく、誰かがMMNであるかどうかをより確定的に判断する重要な診断テストとなります。
進歩。 これらの疑問に答えるために必要な作業はまだたくさんありますが、進歩はしています。 MMNの主な攻撃部位がランビエの節であることを認識することで、軸索が主に関与していることを指摘しています。 ノードへの攻撃は、CBを引き起こすだけでなく、神経線維のエネルギー輸送にも影響を与え、時間の経過とともに、神経の最も脆弱な部分、つまり細胞体から最も遠い遠位小枝の変性を引き起こす可能性があります。 この概念は、神経節に影響を与える他の疾患でも検討されていますが、MMNでは更なる研究が必要です。
課題。 IVIg以外に有効性が証明されている治療法がないという事実は、非常に残念なことです。
- MMNは治療法を研究するのが難しい疾患です。 MMNは非常に稀な疾患で、患者を集めるために多くの施設が必要となります。
- 治療が有効であるかどうかを正確かつ鋭敏に判断できる結果指標を開発することは、優れた臨床試験の重要な要件です。 GBS-CIDP FIが支援しているPeripheral Neuropathy Outcome Measure Study (PERINOMS)は、MMNや他の免疫性神経疾患の臨床試験で使用できる多くの結果指標を開発し、検証しています。
- MMNは診断が甘く、誤診も多いことが分かっています。 GM1複合体に対する抗体検査が特異的で高感度な診断情報を提供する可能性は、診断の精度を向上させ、治療が効果的であるかどうかを判断する能力を向上させるでしょう。 誰がMMNであるかを判断するより具体的な方法を持つことは、この点において大きな一歩となるでしょう。
結論
我々はMMNについて多くのことを学んできましたし、最近の進展は非常に心強いものですが、新しい、より良い治療法の探求は継続しています。 さらなる進歩のためには、GBS-CIDP FIのような患者団体と提携して、研究者たちが一丸となって努力することが重要です
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