Alclometasone è un corticosteroide sintetico topico di bassa-media potenza. È usato per alleviare le manifestazioni infiammatorie e pruritiche delle dermatosi corticosteroidee. I corticosteroidi topici a bassa potenza hanno modeste proprietà antinfiammatorie e sono solitamente efficaci nel trattamento di condizioni infiammatorie acute che coinvolgono aree di pelle sottile. Poiché lo strato corneo è sottile sul viso e sulle aree intertriginose, i corticosteroidi topici a bassa potenza sono preferiti. I corticosteroidi topici a bassa potenza sono anche considerati i più sicuri per l’uso cronico e sono favoriti nei pazienti anziani o pediatrici. L’alcometasone è equivalente in efficacia alla desonide e all’idrocortisone. L’unguento di alclometasone ha dimostrato di essere efficace almeno quanto l’idrocortisone 1% per il trattamento dell’eczema nei bambini. La FDA ha approvato l’alclometasone nel 1982.
Informazioni generali sull’amministrazione
Per informazioni sulla conservazione, vedere le informazioni specifiche sul prodotto nella sezione Come viene fornito.
Amministrazione specifica del percorso
Amministrazione topica
-Solo per uso dermatologico topico. Non per uso oftalmico, orale o intravaginale.
-Applicare uno strato sottile sulla zona interessata e strofinare delicatamente ma completamente.
-Le medicazioni occlusive possono essere utilizzate per la gestione di dermatosi refrattarie o croniche o condizioni più gravi. Non applicare sull’area del pannolino se il bambino necessita ancora di pannolini o pantaloni di plastica, poiché questi indumenti possono costituire una medicazione occlusiva e aumentare il rischio di tossicità.
Le seguenti reazioni avverse (elencate in ordine decrescente di occorrenza) sono riportate con corticosteroidi topici come l’alclometasone e possono verificarsi più spesso se usati con una medicazione occlusiva: irritazione cutanea (compreso il bruciore, 1-2%), prurito (1-2%), xerosi (pelle secca, 2%), follicolite, ipertricosi, eruzione/eruzioni acneiformi, ipopigmentazione cutanea, dermatite periorale, macerazione della pelle, infezione secondaria, atrofia cutanea, strie e miliaria. Possono anche verificarsi eritema (1-2%), teleangectasia, porpora e rash maculopapulare (2%). Anche se l’atrofia della pelle di solito si verifica dopo l’uso prolungato di alclometasone, questo effetto può verificarsi anche con l’uso a breve termine di alclometasone su aree intertriginose o flessori, o sul viso. Se si sviluppa l’irritazione, interrompere i corticosteroidi topici e istituire una terapia appropriata. L’attività antinfiammatoria dei corticosteroidi topici può anche mascherare le manifestazioni di infezione. In presenza di infezioni dermatologiche, istituire l’uso di un appropriato agente antimicotico o antibatterico. Se una risposta favorevole non si verifica prontamente, sospendere il corticosteroide fino a quando l’infezione è stata adeguatamente controllata.
Segni e sintomi di sospensione dei corticosteroidi possono verificarsi con la riduzione della dose di alclometasone o la sospensione, e corticosteroidi sistemici supplementari possono essere necessari. Per esempio, può verificarsi un riacutizzarsi della malattia e la soppressione dell’asse HPA può essere presente.
L’assorbimento sistemico dei corticosteroidi topici può produrre una soppressione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) reversibile con possibile insufficienza adrenocorticale dopo la sospensione del trattamento. In alcuni pazienti, l’assorbimento sistemico può produrre manifestazioni della sindrome di Cushing, ipertensione, iperglicemia e glicosuria. L’assorbimento percutaneo di alclometasone dipende da molti fattori tra cui il veicolo, l’integrità della barriera epidermica, la durata di utilizzo e l’uso di una medicazione occlusiva. La soppressione dell’asse HPA è stata suggerita da una diminuzione di circa il 10% dei livelli medi di cortisolo libero plasmatico e urinario e dei livelli urinari di 17-idrosteroidi negli adulti che hanno ricevuto la crema al 30% del loro corpo due volte al giorno per 7 giorni con o senza medicazioni occlusive e nei pazienti che hanno ricevuto la crema all’80% del loro corpo due volte al giorno per 21 giorni con periodi giornalieri di 12 ore di occlusione del corpo intero. La soppressione dell’asse HPA e l’aumento della pressione intracranica sono stati riportati nei bambini che ricevono corticosteroidi topici. Manifestazioni di insufficienza adrenocorticale nei bambini includono inibizione lineare della crescita, aumento di peso ritardato, basse concentrazioni plasmatiche di cortisolo e assenza di risposta alla stimolazione ACTH. I segni clinici dell’aumento della pressione intracranica includono fontanelle rigonfie, cefalea e papilledema bilaterale (cioè, pseudotumor cerebri). È stato dimostrato che i livelli di cortisolo nel plasma diminuiscono nei pazienti pediatrici trattati due volte al giorno per 3 settimane senza medicazioni occlusive. Inoltre, i pazienti pediatrici che applicano alclometasone dipropionato crema al > 20% della superficie corporea sono a maggior rischio di soppressione dell’asse HPA. I bambini possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica da dosi equivalenti a causa della loro superficie cutanea più grande ai rapporti di massa corporea. I pazienti che applicano alclometasone su un’ampia superficie o su aree sotto occlusione dovrebbero essere valutati periodicamente per l’evidenza di soppressione dell’asse HPA (usando il test di stimolazione ACTH e il test del cortisolo libero urinario). Per minimizzare il rischio di soppressione dell’asse HPA, interrompere la terapia quando si raggiunge il controllo. Se non si osserva alcun miglioramento entro 2 settimane, può essere necessaria una rivalutazione della diagnosi. Se si nota la soppressione dell’asse HPA, si dovrebbe tentare di ritirare il farmaco, ridurre la frequenza di applicazione o sostituire un corticosteroide meno potente. Il recupero della funzione dell’asse HPA è generalmente rapido e completo dopo la sospensione del corticosteroide topico.
I rapporti di caso descrivono il danno visivo in pazienti che utilizzano corticosteroidi topici per eczema del viso. Il danno visivo era secondario all’insorgenza di ipertensione oculare. Tali effetti avversi, se si verificano, potrebbero portare alla cecità. Cataratta sono stati segnalati anche, di solito con grandi dosi o terapia > 6 mesi. Qualsiasi paziente che sviluppa cambiamenti nella visione durante la terapia corticosteroidea topica, come alclometasone, deve essere valutato per l’ipertensione oculare. I corticosteroidi a bassa potenza (ad esempio, idrocortisone, desametasone) sono stati segnalati per essere più sicuri per l’uso a breve termine intorno alla zona degli occhi.
In generale, l’uso eccessivo di corticosteroidi può portare alla guarigione della ferita compromessa. Alclometasone non deve essere applicato direttamente su o vicino a ferite in via di guarigione. L’ulcera cutanea può svilupparsi in pazienti con circolazione marcatamente compromessa che usano corticosteroidi topici.
La tolleranza può verificarsi con l’uso prolungato di corticosteroidi topici come alclometasone. La tolleranza è solitamente descritta come una diminuzione della risposta vasocostrittiva acuta all’agente dopo un periodo di giorni o settimane. Questo può spiegare le risposte drammatiche notate inizialmente dai pazienti all’inizio del trattamento corticosteroideo topico e un’apparente diminuzione della risposta con il tempo. La tolleranza è reversibile e può essere attenuata da programmi interrotti o ciclici di applicazione (ad esempio, l’alclometasone viene somministrato due volte al giorno per 2-3 settimane, seguite da un intervallo di 1 settimana).
La dermatite allergica da contatto con corticosteroidi come l’alclometasone viene solitamente diagnosticata osservando una mancata guarigione. Un appropriato patch test diagnostico può aiutare con la diagnosi.
L’assorbimento sistemico delle preparazioni topiche può risultare in soppressione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e/o manifestazioni della sindrome di Cushing in alcuni pazienti. È stato dimostrato che l’alclometasone dipropionato sopprime l’asse HPA in pazienti pediatrici che hanno ricevuto applicazioni due volte al giorno per 3 settimane e in pazienti in cui il 30% della superficie corporea è stato trattato con medicazioni occlusive. Le condizioni che aumentano l’assorbimento sistemico includono l’uso su grandi superfici, l’uso prolungato, l’uso in aree in cui la barriera epidermica è interrotta (cioè, abrasione della pelle), e l’uso di una medicazione occlusiva. I pazienti che ricevono grandi dosi di alclometasone applicate su un’ampia superficie o sotto una medicazione occlusiva devono essere valutati periodicamente per evidenziare la soppressione dell’asse HPA. Se si nota la soppressione dell’asse HPA, si dovrebbe tentare di ritirare il farmaco, ridurre la frequenza di applicazione o sostituire un corticosteroide meno potente.
La sicurezza e l’efficacia dell’unguento e della crema di alclometasone nei neonati e nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. La somministrazione di alclometasone ai bambini deve essere limitata alla quantità minima compatibile con un regime terapeutico efficace. I bambini possono assorbire quantità proporzionalmente maggiori di corticosteroidi topici a causa di un rapporto superficie cutanea/peso corporeo maggiore e, pertanto, sono più suscettibili di sviluppare tossicità sistemica. Soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), sindrome di Cushing, inibizione della crescita (ritardo di crescita lineare e aumento di peso ritardato) e aumento della pressione intracranica sono stati riportati nei bambini che ricevono corticosteroidi topici. I pazienti pediatrici che applicano alclometasone crema o unguento a più del 20% della superficie corporea sono a maggior rischio di soppressione dell’asse HPA. Alclometasone crema o unguento non deve essere usato per il trattamento della dermatite da pannolino. Se i bambini vengono trattati nella zona del pannolino, i pannolini aderenti o i pantaloni di plastica devono essere evitati in quanto questi indumenti possono agire come una medicazione occlusiva e aumentare l’assorbimento sistemico del farmaco.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati di applicazione topica di alclometasone durante la gravidanza. I corticosteroidi topici, incluso l’alclometasone, non dovrebbero essere usati in grandi quantità, su grandi aree, o per periodi di tempo prolungati nelle donne in gravidanza. Le linee guida raccomandano agenti di potenza lieve o moderata rispetto ai corticosteroidi potenti, che dovrebbero essere usati per brevi periodi. La restrizione della crescita fetale e un rischio significativamente aumentato di basso peso alla nascita sono stati riportati con l’uso di corticosteroidi topici potenti o molto potenti durante il terzo trimestre, in particolare quando si usano più di 300 grammi. I corticosteroidi sono generalmente teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente bassi. I corticosteroidi più potenti hanno dimostrato di essere teratogeni dopo applicazione cutanea in animali da laboratorio.
Secondo il produttore, non è noto se la somministrazione topica di alclometasone possa comportare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte materno durante l’allattamento. Tuttavia, la maggior parte dei dermatologi sottolinea che i corticosteroidi topici possono essere utilizzati in modo sicuro durante l’allattamento. Se applicati per via topica, bisogna fare attenzione che il bambino non entri in contatto diretto con l’area di applicazione, come il seno. È stato riportato un aumento della pressione sanguigna in un neonato la cui madre ha applicato una pomata corticosteroidea topica ad alta potenza direttamente sui capezzoli. Considerare i benefici dell’allattamento al seno, il rischio di una potenziale esposizione ai farmaci del bambino e il rischio di una condizione non trattata o trattata in modo inadeguato. Se un neonato che allatta al seno sperimenta un effetto avverso legato ad un farmaco ingerito maternamente, gli operatori sanitari sono incoraggiati a segnalare l’effetto avverso alla FDA.
La normale risposta infiammatoria alle infezioni locali può essere mascherata da alclometasone. L’applicazione di corticosteroidi topici alle aree di infezione, compresa la tubercolosi della pelle, l’infezione fungina dermatologica e l’infezione virale cutanea o sistemica (ad esempio, l’infezione da herpes, morbillo, varicella), deve essere iniziata o continuata solo se viene istituito il trattamento antinfettivo appropriato. Se l’infezione non risponde alla terapia antimicrobica, l’uso concomitante del corticosteroide topico deve essere interrotto fino a quando l’infezione è controllata. I corticosteroidi topici possono ritardare la guarigione di ferite non infette, come le ulcere da stasi venosa. I corticosteroidi topici non devono essere usati per trattare l’acne vulgaris, acne rosacea o dermatite periorale come possono aggravare queste condizioni.
Cura deve essere presa per evitare l’esposizione oculare a alclometasone.
Corticosteroidi topici come alclometasone devono essere utilizzati per brevi periodi o sotto stretto controllo medico in pazienti con evidenza di preesistente atrofia della pelle. I pazienti geriatrici possono avere più probabilità di avere atrofia cutanea preesistente secondaria all’invecchiamento. Porpora e lacerazioni cutanee che possono sollevare la pelle e il tessuto sottocutaneo dalla fascia profonda può essere più probabile che si verifichi con l’uso di corticosteroidi topici in pazienti geriatrici.
I corticosteroidi topici come alclometasone devono essere utilizzati con cautela in pazienti con diabete mellito. Esacerbazione del diabete può verificarsi con l’assorbimento sistemico del corticosteroide topico. L’uso di corticosteroidi topici può ulteriormente ritardare la guarigione delle ulcere cutanee nei pazienti diabetici.
Alclometasone è controindicato in qualsiasi paziente con una storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente della preparazione. Utilizzare con cautela, se del caso, in pazienti con una storia di ipersensibilità ad altri corticosteroidi. La vera ipersensibilità ai corticosteroidi è rara. E ‘possibile, anche se anche raro, che i pazienti ipersensibili a alclometasone mostrerà cross-ipersensibilità ad altri corticosteroidi. È consigliabile che i pazienti che hanno una reazione di ipersensibilità a qualsiasi corticosteroide siano sottoposti a test cutanei per determinare se esiste ipersensibilità ad un altro corticosteroide e devono essere attentamente monitorati dopo la somministrazione di qualsiasi corticosteroide.
Per il trattamento di manifestazioni infiammatorie da lievi a moderate della dermatite corticosteroidea come la dermatite atopica, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa, dermatite da Rhus dovuta a piante come l’edera velenosa, o dermatite seborroica (aree facciali e intertriginose), lupus eritematoso discoide (aree facciali e intertriginose), eczema, granuloma annulare, intertrigine, lichen planus cutaneo, lichen simplex chronicus, eruzione luminosa polimorfa, prurito anogenitale o senilis, psoriasi (aree facciali e intertriginose), o xerosi (fase infiammatoria):
NOTA: Le medicazioni occlusive possono essere necessarie per casi cronici o gravi di lichen simplex chronicus, psoriasi, eczema, dermatite atopica, o eczema cronico delle mani. Corticosteroidi topici più potenti e/o medicazioni occlusive possono essere necessari per il trattamento del lupus eritematoso discoide, lichen planus, granuloma annulare, placche psoriasiche e psoriasi dei palmi, delle suole, dei gomiti o delle ginocchia.
Dose topica (crema o pomata):
Adulti, adolescenti e bambini >= 1 anno: Applicare uno strato sottile sulla zona interessata 2-3 volte al giorno; massaggiare delicatamente fino alla scomparsa del farmaco. Una risposta iniziale all’eczema o alla psoriasi si verifica in 5-7 giorni, con effetti di picco entro 14 giorni. Se non si vede alcuna risposta entro 2 settimane, rivalutare le opzioni di trattamento. Nei bambini, la sicurezza e l’efficacia dell’uso per più di 3 settimane non sono state stabilite.
I neonati: Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.
Limiti massimi di dosaggio:
-Adulti
Informazione sul dosaggio massimo non disponibile.
Anziani
Informazione sul dosaggio massimo non disponibile.
-Adolescenti
Informazione sul dosaggio massimo non disponibile.
-Bambini
Non superare 3 settimane di trattamento.
-Infanti
Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.
Pazienti con compromissione epatica Dosaggio
Non sono disponibili linee guida specifiche per aggiustamenti di dosaggio nella compromissione epatica; sembra che non siano necessari aggiustamenti di dosaggio.
Pazienti con insufficienza renale
Non sono disponibili linee guida specifiche per l’aggiustamento del dosaggio nell’insufficienza renale; sembra che non siano necessari aggiustamenti del dosaggio.
*indicazione non approvata dall’FDA
Deferasirox: (Moderato) Poiché sono state riportate ulcerazioni gastriche ed emorragie gastriche in pazienti che assumono deferasirox, usare cautela nella co-somministrazione con altri farmaci noti per aumentare il rischio di ulcere peptiche o emorragie gastriche inclusi i corticosteroidi.
Metyrapone: (Maggiore) I farmaci che influenzano la funzione pituitaria o adrenocorticale, compresa tutta la terapia corticosteroidea, devono essere interrotti prima e durante il test con metyrapone. I pazienti che assumono inavvertitamente dosi di corticosteroidi il giorno del test possono mostrare livelli di cortisolo plasmatico basale anormalmente elevati e una risposta ridotta al test. Sebbene l’assorbimento sistemico dei corticosteroidi topici sia minimo, la sospensione temporanea di questi prodotti dovrebbe essere considerata, se possibile, per ridurre il potenziale di interferenza con i risultati del test.
I corticosteroidi topici hanno proprietà antinfiammatorie, antipruriginose e vasocostrittrici. A livello cellulare, i corticosteroidi inducono dei peptidi chiamati lipocortine. Le lipocortine antagonizzano la fosfolipasi A2, un enzima che causa la rottura delle membrane lisosomiali dei leucociti per rilasciare acido arachidonico. Questa azione diminuisce la successiva formazione e il rilascio di mediatori infiammatori endogeni tra cui prostaglandine, chinine, istamina, enzimi liposomiali e il sistema del complemento. I primi effetti antinfiammatori dei corticosteroidi topici includono l’inibizione del movimento e dell’attività dei macrofagi e dei leucociti nell’area infiammata, invertendo la dilatazione e la permeabilità vascolare. Anche i processi infiammatori successivi come la produzione di capillari, la deposizione di collagene, la formazione di cheloidi (cicatrici) sono inibiti dai corticosteroidi. Clinicamente, queste azioni corrispondono ad una diminuzione dell’edema, dell’eritema, del prurito, della formazione di placche e della desquamazione della pelle colpita.
Alclometasone viene applicato topicamente come crema o unguento. Una volta nella circolazione sistemica, l’alclometasone viene metabolizzato nel fegato, ma il metabolismo sistemico non è stato completamente quantificato. Dopo il metabolismo epatico, i metaboliti dell’alclometasone sono escreti dal rene.
Farmacocinetica specifica per via topica
La misura dell’assorbimento percutaneo dei corticosteroidi topici dipende da molti fattori, compresi il veicolo farmaceutico e l’integrità dell’epidermide. Nei volontari normali, circa il 3% della dose di alclometasone viene assorbito durante 8 ore di contatto con la pelle intatta. L’assorbimento dopo l’applicazione topica di alclometasone è aumentato in aree che hanno danni alla pelle, infiammazione o occlusione, o in aree dove lo strato corneo è sottile come le palpebre, i genitali, le ascelle e il viso. L’uso di medicazioni occlusive con l’applicazione di alclometasone migliora la penetrazione nella pelle e può aumentare la possibilità di assorbimento sistemico. Le pomate hanno un effetto idratante, sono lipofile e migliorano la penetrazione dell’alclometasone nella pelle. Poiché l’alclometasone contiene un gruppo 17-idrossile sostituito, non viene metabolizzato nella pelle. L’applicazione ripetuta provoca un effetto cumulativo di deposito nella pelle, che può portare a una durata d’azione prolungata e a un maggiore assorbimento sistemico. I livelli circolanti di alclometasone sono normalmente sotto il livello di rilevazione.