Alclometason is een topisch synthetisch corticosteroïd met een lage tot middelhoge potentie. Het wordt gebruikt om de inflammatoire en pruritic manifestaties van corticosteroïd-responsieve dermatosen te verlichten. Topische corticosteroïden met lage potentie hebben bescheiden ontstekingsremmende eigenschappen en zijn gewoonlijk doeltreffend bij de behandeling van acute ontstekingsaandoeningen waarbij gebieden met een dunne huid betrokken zijn. Aangezien het stratum corneum dun is in het gezicht en op intertrigineuze gebieden, wordt de voorkeur gegeven aan laagpotente topische corticosteroïden. Topische corticosteroïden met lage potentie worden ook beschouwd als de veiligste voor chronisch gebruik en krijgen de voorkeur bij oudere of pediatrische patiënten. Alclometason is qua werkzaamheid gelijkwaardig aan desonide en hydrocortison. Alclometasone zalf is minstens even doeltreffend gebleken als hydrocortisone 1% voor de behandeling van eczeem bij kinderen. De FDA keurde alclometason goed in 1982.
Algemene informatie over toediening
Voor informatie over opslag, zie de specifieke productinformatie in de rubriek Hoe geleverd.
Route-specifieke toediening
Topische toediening
-Voor uitsluitend topisch dermatologisch gebruik. Niet voor oogheelkundig, oraal of intravaginaal gebruik.
Neem een dun laagje op de aangedane plek en wrijf het voorzichtig maar volledig in.
Occlusief verband kan worden gebruikt voor de behandeling van refractaire of chronische dermatosen of bij ernstigere aandoeningen. Niet aanbrengen op het luiergebied als het kind nog luiers of plastic broekjes nodig heeft, omdat deze kledingstukken een occlusief verband kunnen vormen en het risico op toxiciteit kunnen verhogen.
De volgende bijwerkingen (opgesomd in afnemende volgorde van voorkomen) zijn gemeld bij topische corticosteroïden zoals alclometason en kunnen vaker voorkomen bij gebruik met een occlusief verband: huidirritatie (inclusief branderig gevoel, 1-2%), pruritus (1-2%), xerosis (droge huid, 2%), folliculitis, hypertrichose, acneiforme huiduitslag/erupties, hypopigmentatie van de huid, periorale dermatitis, maceratie van de huid, secundaire infectie, huidatrofie, striae, en miliaria. Erytheem (1-2%), teleangiëctasieën, purpura en maculopapuleuze huiduitslag (2%) kunnen ook voorkomen. Hoewel huidatrofie gewoonlijk optreedt na langdurig gebruik van alclometason, kan dit effect ook optreden bij kortdurend gebruik van alclometason op intertrigineuze of flexorzones, of op het gezicht. Indien irritatie optreedt, de topische corticosteroïden staken en een geschikte therapie instellen. De ontstekingsremmende werking van topische corticosteroïden kan ook manifestaties van infecties maskeren. Bij aanwezigheid van dermatologische infecties moet een geschikt antischimmel- of antibacterieel middel worden gebruikt. Als er niet onmiddellijk een gunstige reactie optreedt, moet het corticosteroïd worden gestaakt totdat de infectie voldoende onder controle is.
Tekenen en symptomen van het stoppen met corticosteroïden kunnen optreden bij vermindering of staken van de dosis alclometason, en aanvullende systemische corticosteroïden kunnen nodig zijn. Er kan bijvoorbeeld een opvlamming van de ziekte optreden en er kan onderdrukking van de HPA-as optreden.
Systemische absorptie van topische corticosteroïden kan reversibele hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-onderdrukking veroorzaken met mogelijk adrenocorticale insufficiëntie na het staken van de behandeling. Bij sommige patiënten kan systemische absorptie leiden tot manifestaties van het syndroom van Cushing, hypertensie, hyperglykemie en glycosurie. Percutane absorptie van alclometason is afhankelijk van vele factoren, waaronder het middel, de integriteit van de epidermale barrière, de duur van het gebruik en het gebruik van een occlusief verband. Onderdrukking van de HPA-as werd gesuggereerd door ongeveer 10% daling van de gemiddelde vrije cortisolspiegels in plasma en urine en van de 17-hydroxysteroïdenspiegels in urine bij volwassenen die de crème gedurende 7 dagen tweemaal daags tot 30% van hun lichaam kregen met of zonder occlusief verband en bij patiënten die de crème gedurende 21 dagen tweemaal daags tot 80% van hun lichaam kregen met dagelijkse 12-uurs occlusie van het hele lichaam. Onderdrukking van de HPA-as en verhoogde intracraniële druk zijn gemeld bij kinderen die topische corticosteroïden kregen. Manifestaties van adrenocorticale insufficiëntie bij kinderen zijn onder andere lineaire groeiremming, vertraagde gewichtstoename, lage plasma cortisolconcentraties, en geen respons op ACTH-stimulatie. Klinische tekenen van verhoogde intracraniële druk zijn uitpuilende fontanellen, hoofdpijn en bilateraal papilledema (d.w.z. pseudotumor cerebri). Er is aangetoond dat de cortisolspiegels in het plasma dalen bij pediatrische patiënten die gedurende 3 weken tweemaal daags worden behandeld zonder occlusief verband. Ook lopen pediatrische patiënten die alclometasondipropionaatcrème aanbrengen op > 20% van het lichaamsoppervlak een hoger risico op onderdrukking van de HPA-as. Kinderen kunnen gevoeliger zijn voor systemische toxiciteit bij gelijkwaardige doses vanwege hun grotere verhouding tussen huidoppervlak en lichaamsmassa. Patiënten die alclometason aanbrengen op een groot oppervlak of op gebieden onder occlusie moeten periodiek worden geëvalueerd op aanwijzingen voor onderdrukking van de HPA-as (met behulp van de ACTH-stimulatietest en de urinaire vrije cortisoltest). Om het risico van onderdrukking van de HPA-as tot een minimum te beperken, moet de behandeling worden gestaakt wanneer controle is bereikt. Als er binnen 2 weken geen verbetering wordt gezien, kan het nodig zijn de diagnose opnieuw te beoordelen. Als onderdrukking van de HPA-as wordt geconstateerd, moet worden geprobeerd het geneesmiddel te staken, de toepassingsfrequentie te verlagen of een minder krachtig corticosteroïd te vervangen. Het herstel van de HPA-asfunctie is over het algemeen snel en volledig na het staken van het topische corticosteroïd.
Er zijn gevallen bekend van visusstoornissen bij patiënten die topische corticosteroïden gebruikten voor eczeem in het gezicht. De gezichtsstoornissen waren secundair aan het optreden van oculaire hypertensie. Dergelijke bijwerkingen kunnen, indien ze optreden, tot blindheid leiden. Cataracten zijn ook gemeld, meestal bij grote doses of therapie > 6 maanden. Elke patiënt die veranderingen in het gezichtsvermogen ontwikkelt tijdens topische corticosteroïdtherapie, zoals alclometason, moet worden geëvalueerd op oculaire hypertensie. Van corticosteroïden met een lage potentie (bijv. hydrocortison, dexamethason) is bekend dat ze veiliger zijn voor kortdurend gebruik rond het oog.
In het algemeen kan overmatig gebruik van corticosteroïden leiden tot verminderde wondgenezing. Alclometason dient niet direct op of bij genezende wonden te worden aangebracht. Bij patiënten met een sterk verminderde circulatie die topische corticosteroïden gebruiken, kan een huidzweer ontstaan.
Tolerantie kan optreden bij langdurig gebruik van topische corticosteroïden zoals alclometason. Tolerantie wordt gewoonlijk beschreven als een verminderde acute vasoconstrictieve reactie op het middel na een periode van dagen tot weken. Dit kan een verklaring zijn voor de dramatische reacties die patiënten in het begin van de behandeling met topische corticosteroïden waarnemen, en een ogenschijnlijk verminderde respons na verloop van tijd. Tolerantie is reversibel en kan worden verminderd door onderbroken of cyclische schema’s van toepassing (bijvoorbeeld, alclometasone wordt tweemaal daags gegeven gedurende 2-3 weken, gevolgd door een pauze van 1 week).
Allergische contactdermatitis met corticosteroïden zoals alclometasone wordt meestal gediagnosticeerd door het observeren van een niet genezende huid. Passende diagnostische patch-tests kunnen helpen bij de diagnose.
Systemische absorptie van topische preparaten kan bij sommige patiënten leiden tot hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-onderdrukking en/of manifestaties van het syndroom van Cushing. Van alclometasondipropionaat is aangetoond dat het de HPA-as onderdrukt bij pediatrische patiënten die gedurende 3 weken tweemaal daags werden behandeld en bij patiënten bij wie 30% van het lichaamsoppervlak werd behandeld met occlusieve verbanden. Omstandigheden die de systemische absorptie verhogen zijn gebruik op grote oppervlakken, langdurig gebruik, gebruik op plaatsen waar de epidermale barrière is verstoord (d.w.z. schaafwonden van de huid), en het gebruik van een occlusief verband. Patiënten die grote doses alclometason toegediend krijgen op een groot oppervlak of onder een occlusief verband, moeten periodiek worden geëvalueerd op aanwijzingen voor onderdrukking van de HPA-as. Als onderdrukking van de HPA-as wordt waargenomen, moet worden geprobeerd het geneesmiddel te staken, de toepassingsfrequentie te verlagen of een minder krachtig corticosteroïd te vervangen.
De veiligheid en werkzaamheid van alclometasonzalf en -crème bij pasgeborenen en zuigelingen jonger dan 1 jaar zijn niet vastgesteld. Toediening van alclometason aan kinderen dient te worden beperkt tot de kleinste hoeveelheid die verenigbaar is met een effectief therapeutisch regime. Kinderen kunnen proportioneel grotere hoeveelheden topische corticosteroïden absorberen als gevolg van een grotere verhouding tussen huidoppervlak en lichaamsgewicht, en zijn daarom vatbaarder voor het ontwikkelen van systemische toxiciteit. Onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as), het syndroom van Cushing, groeiremming (lineaire groeiachterstand en vertraagde gewichtstoename) en verhoogde intracraniële druk zijn gerapporteerd bij kinderen die topische corticosteroïden toegediend krijgen. Pediatrische patiënten die alclometason crème of zalf op meer dan 20% van het lichaamsoppervlak aanbrengen, lopen een hoger risico op onderdrukking van de HPA-as. Alclometason crème of zalf mag niet worden gebruikt voor de behandeling van luierdermatitis. Als kinderen worden behandeld in het luiergebied, moeten strakzittende luiers of plastic broeken worden vermeden, omdat deze kledingstukken kunnen werken als een occlusief verband en de systemische absorptie van het geneesmiddel kunnen verhogen.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies over topische toepassing van alclometason tijdens de zwangerschap. Topische corticosteroïden, waaronder alclometason, mogen niet in grote hoeveelheden, op grote oppervlakken of gedurende langere perioden worden gebruikt bij zwangere vrouwen. In de richtlijnen worden milde tot matig werkzame middelen aanbevolen in plaats van krachtige corticosteroïden, die gedurende korte perioden moeten worden gebruikt. Er is melding gemaakt van foetale groeibeperking en een aanzienlijk verhoogd risico op een laag geboortegewicht bij gebruik van krachtige of zeer krachtige topische corticosteroïden tijdens het derde trimester, met name bij een gebruik van meer dan 300 gram. Corticosteroïden zijn in het algemeen teratogeen bij proefdieren wanneer ze systemisch in relatief lage doseringen worden toegediend. Van de krachtigere corticosteroïden is aangetoond dat ze teratogeen zijn na toepassing op de huid bij laboratoriumdieren.
Volgens de fabrikant is het niet bekend of topische toediening van alclometason kan leiden tot voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden te produceren in de moedermelk tijdens de borstvoeding. De meeste dermatologen benadrukken echter dat topische corticosteroïden veilig kunnen worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Bij topische toepassing moet ervoor worden gezorgd dat de zuigeling niet in direct contact komt met de plaats van toepassing, zoals de borst. Er is melding gemaakt van een verhoogde bloeddruk bij een zuigeling van wie de moeder een krachtige topische corticosteroïdzalf direct op de tepels had aangebracht. Overweeg de voordelen van borstvoeding, het risico van mogelijke blootstelling van de zuigeling aan geneesmiddelen en het risico van een onbehandelde of inadequaat behandelde aandoening. Als een zuigeling die borstvoeding krijgt een bijwerking ondervindt die verband houdt met een geneesmiddel dat door de moeder is ingenomen, worden zorgverleners aangemoedigd om de bijwerking aan de FDA te melden.
De normale ontstekingsreactie op lokale infecties kan door alclometason worden gemaskeerd. Toepassing van lokale corticosteroïden op infectiegebieden, waaronder tuberculose van de huid, dermatologische schimmelinfectie en cutane of systemische virale infectie (bijv. herpesinfectie, mazelen, varicella), mag alleen worden gestart of voortgezet als de juiste anti-infectieve behandeling is ingesteld. Als de infectie niet reageert op de antimicrobiële behandeling, moet het gelijktijdige gebruik van het topische corticosteroïd worden gestaakt totdat de infectie onder controle is. Topische corticosteroïden kunnen de genezing van niet geïnfecteerde wonden, zoals veneuze stasis ulcera, vertragen. Topische corticosteroïden mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van acne vulgaris, acne rosacea of periorale dermatitis, omdat ze deze aandoeningen kunnen verergeren.
Voorzichtigheid is geboden om oculaire blootstelling aan alclometason te vermijden.
Topische corticosteroïden zoals alclometason moeten kortdurend of onder nauw medisch toezicht worden gebruikt bij patiënten met tekenen van reeds bestaande huidatrofie. Bij geriatrische patiënten is de kans groter dat zij reeds bestaande huidatrofie hebben als gevolg van veroudering. Purpura en huidscheuringen waarbij de huid en het subcutane weefsel loskomen van de diepe fascia, kunnen vaker voorkomen bij gebruik van topische corticosteroïden bij geriatrische patiënten.
Topische corticosteroïden zoals alclometason moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met diabetes mellitus. Verergering van diabetes kan optreden bij systemische absorptie van het topische corticosteroïd. Het gebruik van topische corticosteroïden kan de genezing van huidzweren bij diabetespatiënten verder vertragen.
Alclometason is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bestanddelen van het preparaat. Gebruik met voorzichtigheid, indien überhaupt, bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor andere corticosteroïden. Echte overgevoeligheid voor corticosteroïden is zeldzaam. Het is mogelijk, hoewel ook zeldzaam, dat patiënten die overgevoelig zijn voor alclometason, kruisovergevoeligheid vertonen voor andere corticosteroïden. Het is raadzaam dat patiënten met een overgevoeligheidsreactie op een corticosteroïd een huidtest ondergaan om vast te stellen of er sprake is van overgevoeligheid voor een ander corticosteroïd en dat zij zorgvuldig worden gecontroleerd na toediening van een corticosteroïd.
Voor de behandeling van milde tot matige inflammatoire manifestaties van corticosteroïd-responsieve dermatitis zoals atopische dermatitis, contactdermatitis, exfoliatieve dermatitis, rhusdermatitis als gevolg van planten zoals poison ivy, of seborrheïsche dermatitis (gezicht en intertriginale gebieden), discoïde lupus erythematosus (gezicht en intertrigineuze zones), eczeem, granuloma annulare, intertrigo, cutane lichen planus, lichen simplex chronicus, polymorfe lichte eruptie, anogenitale of senilispruritus, psoriasis (gezicht en intertrigineuze zones), of xerose (ontstekingsfase):B: Bij chronische of ernstige gevallen van lichen simplex chronicus, psoriasis, eczeem, atopische dermatitis of chronisch handeczeem kunnen occlusieve verbanden nodig zijn. Sterkere topische corticosteroïden en/of occlusieve verbanden kunnen nodig zijn voor de behandeling van discoïde lupus erythematosus, lichen planus, granuloma annulare, psoriatische plaques, en psoriasis van de handpalmen, voetzolen, ellebogen of knieën.
Topische dosering (crème of zalf):
Volwassenen, adolescenten en kinderen >= 1 jaar: Breng 2-3 keer per dag een dun laagje aan op het aangedane gebied; masseer zachtjes tot de medicatie verdwijnt. Een eerste reactie bij eczeem of psoriasis treedt op na 5-7 dagen, met een piekeffect na 14 dagen. Als binnen 2 weken geen reactie wordt gezien, moeten de behandelingsopties opnieuw worden beoordeeld. Bij kinderen zijn de veiligheid en werkzaamheid van gebruik gedurende meer dan 3 weken niet vastgesteld.
Infants: De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld.
Maximale doseringslimieten:
-Volwassenen
Maximale doseringsinformatie niet beschikbaar.
-Bejaarden
Maximale doseringsinformatie niet beschikbaar.
-Adolescenten
Maximale doseringsinformatie niet beschikbaar.
Kinderen
De behandeling mag niet langer dan 3 weken duren.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld.
Patiënten met leverfunctiestoornissen Dosering
Specifieke richtlijnen voor doseringsaanpassingen bij leverfunctiestoornissen zijn niet beschikbaar; het lijkt erop dat geen doseringsaanpassingen nodig zijn.
Patiënten met een nierfunctiestoornis Dosering
Specifieke richtlijnen voor dosisaanpassingen bij een nierfunctiestoornis zijn niet beschikbaar; het lijkt erop dat geen dosisaanpassingen nodig zijn.
*niet door de FDA goedgekeurde indicatie
Deferasirox: (Matig) Omdat maagzweren en maagbloedingen zijn gemeld bij patiënten die deferasirox gebruiken, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op maagzweren of maagbloedingen verhogen, met inbegrip van corticosteroïden.
Metyrapone: (Belangrijk) Medicijnen die de hypofyse- of adrenocorticale functie beïnvloeden, inclusief alle corticosteroïdtherapieën, moeten worden gestaakt voorafgaand aan en tijdens het testen met metyrapone. Patiënten die op de testdag onbedoeld corticosteroïden innemen, kunnen abnormaal hoge basale plasma cortisolspiegels en een verminderde respons op de test vertonen. Hoewel de systemische absorptie van topische corticosteroïden minimaal is, moet indien mogelijk worden overwogen deze producten tijdelijk te staken om de kans op interferentie met de testresultaten te verkleinen.
Topische corticosteroïden hebben ontstekingsremmende, antipruritische en vasoconstrictieve eigenschappen. Op cellulair niveau induceren corticosteroïden peptiden die lipocortinen worden genoemd. Lipocortinen werken fosfolipase A2 tegen, een enzym dat de afbraak van leukocytenlysosomale membranen veroorzaakt, waardoor arachidonzuur vrijkomt. Deze werking vermindert de daaropvolgende vorming en afgifte van endogene ontstekingsmediatoren, waaronder prostaglandinen, kininen, histamine, liposomale enzymen en het complementsysteem. De eerste ontstekingsremmende effecten van topische corticosteroïden omvatten de remming van de beweging en activiteit van macrofagen en leukocyten in het ontstoken gebied door de vasculaire verwijding en permeabiliteit om te keren. Latere ontstekingsprocessen zoals capillaire productie, collageenafzetting en keloïd(litteken)vorming worden ook door corticosteroïden geremd. Klinisch komen deze effecten overeen met een vermindering van oedeem, erytheem, pruritus, plaquevorming en schilfering van de aangetaste huid.
Alclometason wordt plaatselijk aangebracht als crème of zalf. Eenmaal in de systemische circulatie wordt alclometason gemetaboliseerd in de lever, maar het systemische metabolisme is niet volledig gekwantificeerd. Na het levermetabolisme worden alclometasone metabolieten door de nieren uitgescheiden.
Route-specifieke farmacokinetiek
Topische route
De mate van percutane absorptie van de topische corticosteroïden is afhankelijk van vele factoren, waaronder het farmaceutisch middel en de integriteit van de epidermis. Bij normale vrijwilligers wordt ongeveer 3% van de dosis alclometason geabsorbeerd gedurende 8 uur contact met de intacte huid. De absorptie na topische toepassing van alclometason is verhoogd op plaatsen met huidbeschadiging, ontsteking of occlusie, of op plaatsen waar het stratum corneum dun is, zoals de oogleden, genitaliën, oksels en het gezicht. Het gebruik van occlusieve verbanden bij de toepassing van alclometason verbetert de penetratie in de huid, en kan de kans op systemische absorptie verhogen. Zalfjes hebben een hydraterend effect, zijn lipofiel en verbeteren de penetratie van alclometason in de huid. Omdat alclometason een gesubstitueerde 17-hydroxylgroep bevat, wordt het niet in de huid gemetaboliseerd. Herhaalde toepassing resulteert in een cumulatief depoteffect in de huid, wat kan leiden tot een verlengde werkingsduur en een verhoogde systemische absorptie. De circulerende niveaus van alclometason liggen normaliter onder het detectieniveau.